Перейти к контенту
poddon-m.ru

poddon-m.ru

Медицинский портал

Антибиотик для лечения клебсиеллы пневмония

Рубрика: Лечение пневмонииАвтор:

Бактерия, «пожирающая плоть», может утратить чувствительность к антибиотикам

Наука

11/09/2019

Гипервирулентный штамм Klebsiella pneumonia может убить здорового человека всего за несколько дней. Чтобы взять под контроль агрессивную бактерию, нужно, прежде всего, создать диагностический тест для ее быстрого выявления

Где обитает Клебсиелла

Обычное место обитания  K. pneumoniae – кишечник, ротовая полость, кожа человека, где она неопасна для здорового хозяина. K. pneumoniae становится патогенной при попадании в легкие, а также мочевыводящие пути. Кроме того, бактерия – распространенный возбудитель госпитальных инфекций и особенно опасна для ослабленных пациентов со сниженной иммунореактивностью.


Тяжелая пневмония: что делать, если антибиотики не помогают, прополис, пиявки

Однако в последнее время о K. pneumoniae все чаще говорят как о настоящем «кошмаре». Проблема в высоковирулентном штамме K. pneumoniae (hvKp), который был зафиксирован в 1980-е гг. в Тайване и поражал не только ослабленных, но и абсолютно здоровых лиц, вызывая у них развитие абсцессов в мозге и печени, а также некротического фасциита (англ. flesh-eating disease – буквально «болезнь, пожирающая плоть», поражение поверхностной и глубокой фасции и подкожной клетчатки). При этом на сегодня нет способа выявления штамма hvKp: о том, что пациента атаковал не классическией штамм, а высоковирулентный, можно догадаться лишь по клинической картине заболевания.

Читайте также: Устойчивость к антибиотикам последнего резерва распространяют мухи и другие животные

Недавно были опубликованы данные, полученные группой ученых из США и Тайваня под руководством Томаса Руссо (Thomas Russo). Они выявили в ДНК hvKp характерные фрагменты, которые можно использовать для идентификации штамма и предлагают биотехнологическим компаниям взяться за разработку диагностического теста на hvKp, который так нужен больницам.

Похожие темы:
Вторичная пневмония при вич
Доклад пневмония у детей
Сколько по времени длится пневмония

Чем опасна Клебсиелла

Опасения вызывает распространение K. pneumoniae с множественной устойчивостью к антибиотикам, в том числе, к антибиотикам последнего резерва. Однако настоящей катастрофой станет, если противостоять антибиотикам научится высоковирулентный штамм K. pneumoniae (hvKp). Это может произойти одним из двух способов: либо hvKp получит от близких родственников гены устойчивости к антибиотикам, либо устойчивые штаммы K. pneumoniae приобретут гены, повышающие их вирулентность. Второй вариант был описан для бактерии, ставшей в начале 2018 г. причиной смерти пяти пациентов в Китае. Пока большинство случаев заражения высоковирулентным штаммом hvKp описано в азиатских странах, однако неясно: это связано с тем, что здесь находится «родина» опасного штамма, или с более высокой чувствительностью к нему местного населения.

Своевременное выявление бактерии, «пожирающей плоть», – лишь часть проблемы. Важно также найти эффективный способ борьбы с бактериями с множественной устойчивостью к антибиотикам.


пневмония воспаление легких правильное лечение

Читайте также: Внутрибольничные инфекции: особенности, источники, возбудители

* Russo TA, Olson R, Fang C-T, Stoesser N et al. Identification of biomarkers for the differentiation of hypervirulent Klebsiella pneumoniae from classical K. pneumonia // JCM, Accepted manuscript posted online 20 June 2018. doi: 10.1128/JCM.00776-18

** Chen L and Kreiswirth BN. Convergence of carbapenem-resistance and hypervirulence in Klebsiella pneumonia // The Lancet, 2018, 18(1): 2–3. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30517-0

На фотоKlebsiella pneumoniae, электронная микроскопия; Public Domain Images – PIXNIO

Поділіться цим з друзями!


Трахеит у взрослых: симптомы, лечение.

Использованные источники: https://fp.com.ua/foto/bakteryya-pozhyrayushhaya-plot-mozhet-utratyt-chuvstvytelnost-k-antybyotykam/

Цефидерокол: новый цефалоспорин, который обходит любую антибиотикорезистентность

#1. В середине ноября 2019 года «Фетроя» (Fetroja, цефидерокол) получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (в том числе острым пиелонефритом), вызванных чувствительными к этому антибиотику грамотрицательными микроорганизмами (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, комплекс Enterobacter cloacae), если иные варианты терапии ограничены или отсутствуют. Положительный вердикт вынесен на базе лимитированных данных безопасности и эффективности препарата.

#2. В конце февраля 2020 года «Фетроя» поступил на американский рынок. Оптовая стоимость закупки «Фетроя» составила 1100 долларов в день. Заявлено, что цефидерокол занял позицию единственного доступного антибиотика, in vitro работающего против всех грамотрицательных патогенов, находящихся в подготовленном ВОЗ списке глобальных приоритетов для разработки новых антибактериальных лекарственных средств против самых опасных лекарственно-устойчивых бактерий.

 

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Ребенок кашляет после лечения пневмонии
Двусторонняя пневмония плеврит легких

Коротко

  • Японская «Сионоги и Ко» (Shionogi & Co.) уведомила, что консультативный комитет при Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовал к одобрению «Фетроя» (Fetroja, цефидерокол) — экспериментальный инъекционный антибиотик, предназначенный для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (cUTI), в том числе острый пиелонефрит, у пациентов, для которых отсутствуют иные варианты фармакотерапии, и заболевание которых вызвано чувствительными к цефидероколу грамотрицательными патогенами, включая Escherichia coli (в том числе с сопутствующей бактериемией), Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, комплекс Citrobacter freundii, комплекс Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens. Регулятор примет решение к середине ноября.
  • В Европе «Сионоги и Ко» рассчитывает на более широкую применимость цефидерокола (cefiderocol): для лечения вызванных аэробными грамотрицательными бактериями инфекций у взрослых пациентов, столкнувшихся с ограниченным выбором терапевтических вариантов.
  • Осложненные инфекции мочевыводящих путей, будучи второй после респираторных инфекций ведущей причиной госпитализации пожилых людей, характеризуются существенной заболеваемостью и плохими исходами, особенно если возбудители устойчивы к карбапенемам. Чаще всего cUTI вызываются Escherichia coli (65%) и Klebsiella pneumoniae (8%). В ряде случаев отмечается сопутствующая инфекция кровотока, известная как уросепсис, показатель смертности которой составляет 9–31%. Среди самых распространенных патогенов уросепсиса, резистентного к карбапенемам: Pseudomonas aeruginosa (44%), Klebsiella pneumoniae (22%), Enterobacter cloacae (8%), Proteus mirabilis (8%), Stenotrophomonas maltophilia (5%).
  • Да, недавно появилось несколько новых антибиотиков, комбинирующих бета-лактамы с ингибиторами бета-лактамаз и адресующих инфекции, вызванные устойчивыми к карбапенемам энтеробактериями, однако они не в силах справиться со всеми резистентными патогенами. В итоге антибиотики «последней надежды» вроде колистина стали назначаться гораздо чаще, хотя их применение сопровождается весьма серьезной токсичностью. Но и к ним начинает развиваться бактериальная устойчивость.

Подробности

Карбапенемы — бета-лактамные противомикробные препараты широкого спектра действия, обычно применяемые в качестве последней линии терапии инфекций, вызванных продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) энтеробактериями и неферментирующими грамотрицательными микроорганизмами со множественной лекарственной устойчивостью (MDR). Появление и распространение резистентных к карбапенему энтеробактерий и неферментирующих грамотрицательных бактерий вроде Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii становится важнейшей проблемой общественного здравоохранения во всём мире.

Никакие из новых сочетаний бета-лактамов с бета-лактамазными ингибиторами — «Зербакса» (Zerbaxa, цефтолозан + тазобактам), «Авиказ»/«Завицефта» (Avycaz/Zavicefta, цефтазидим + авибактам) и «Вабомер»/«Ваборем» (Vabomere/Vaborem, меропенем + ваборбактам), или старых препаратов типа аминогликозидов не в силах противостоять изолятам грамотрицательных бактерий, экспрессирующих металло-бета-лактамазы молекулярного класса B по Амблеру (IMP, VIM, NDM, SPM, GIM), и характеризуются ограниченной активностью в присутствии бета-лактамаз класса D (OXA). Комбинация цефтолозана с тазобактамом также неактивна против энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу Klebsiella pneumoniae (KPC).

Иные противомикробные препараты для терапии инфекций, вызванных устойчивыми к карбапенему грамотрицательными микроорганизмами, такие как амикацин (amikacin), колистин (colistin) и тигециклин (tigecycline), сопровождаются токсичностью, ростом резистентности, а в случае двух последних — первичной резистентностью или сниженной активностью против некоторых видов энтеробактерий, включая Morganella morganii, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. Кроме того, тигециклин обладает первичной резистентностью к Pseudomonas aeruginosa. Вот почему столь высока медицинская потребность в новых антибиотиках против грамотрицательных бактерий — с уникальным механизмом действия и низкой предрасположенностью к развитию резистентности.


Клебсиелла (klebsiella). Лечение, симптомы. Клебсиелла у детей

Цефидерокол (cefiderocol), относящийся к цефалоспоринам, располагает совершенно новым механизмом проникновения через наружную мембрану грамотрицательных патогенов, в том числе мультилекарственно резистентных штаммов. Цефидерокол способен обходить все три основных механизма резистентности к бета-лактамным антибиотикам: мутации пориновых каналов, сверхэкспрессию эффлюксных насосов, ферментативную инактивацию бета-лактамазами.

Молекула цефидерокола включает цефалоспориновый антибиотик и катехиновый фрагмент. Благодаря последнему цефидерокол работает как сидерофор: связываясь с трехвалентным железом из внеклеточной среды, он активно транспортируется в клетки микроорганизмов посредством бактериальных переносчиков железа, жизненно необходимого для них. Другими словами, цефидерокол, проникая в бактерии словно троянский конь, может не обращаться к пассивной диффузии через пориновые каналы.

Цефидерокол является плохим субстратом для эффлюксных насосов, и потому сохраняет свою активность против грамотрицательных патогенов, экспрессирующих в большом количестве эффлюксные насосы, которые откачивают антибиотики из периплазматического пространства.

В периплазматическом пространстве цефидерокол работает, как обычный бета-лактамный антибиотик, уничтожающий бактерию за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (PBP) и ингибирования пептидогликанового синтеза ее клеточной стенки. Боковые цепи цефидерокола наделяют его как стерическими, так и ионными свойствами, позволяющими противостоять всем известным классам бета-лактамаз, в том числе ESBL, AmpC и карбапенемазам, — бактериальным ферментам, разрушающим бета-лактамное кольцо антибиотиков. Клинически это отражается низкой минимальной ингибирующей концентрацией (MIC) для почти всех грамотрицательных патогенов: менее чем 1% клинических изолятов не чувствительны к цефидероколу ввиду множества факторов, включая некоторые специфические бета-лактамазы. Против грамположительных или анаэробных бактерий цефидерокол не работает.

Клинические исследования APEKS-cUTI (NCT02321800) фазы II (рандомизированные, двойные слепые, с группой активного препарата сравнения, многоцентровые, международные) охватили взрослых пациентов (n=452), госпитализированных с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (с пиелонефритом или без) или острым неосложненным пиелонефритом (AUP). Среди критериев исключения: более двух уропатогенов, грибковая инфекция мочевыводящих путей, резистентные к карбапенемам патогены. Участникам назначали внутривенно каждые восемь часов на протяжении 7–14 дней: либо цефидерокол, либо сочетание имипенема (imipenem) с циластатином (cilastatin). Композитная первичная конечная точка была заявлена пропорцией испытуемых, показавших одновременно клиническое излечение (устранение или улучшение симптомов заболевания) и микробиологическую эрадикацию (титр патогена в посеве мочи ниже 1×104


Что делать при пневмонии. Как определить пневмонию. Пневмония легких чем опасна?

Использованные источники: https://mosmedpreparaty.ru/news/18974

«Ахиллесова пята» бактерий

Исследователи из Копенгагенского университета (дат. Københavns Universitet), Школы ветеринарной медицины Университета Росса (Ross University School of Veterinary Medicine) и Института Сенгера фонда Wellcome Trust (Wellcome Trust Sanger Institute) проанализировали штаммы двух опасных видов бактерий и обнаружили гены, которые отвечают за устойчивость к определённым антибиотикам. Результаты новых исследований могут пригодиться при разработке новых вспомогательных препаратов для борьбы с инфекциями.

Активное использование антибиотиков привело к появлению устойчивых к ним болезнетворных микроорганизмов. По оценке Центров по контролю и профилактике заболеваний США, только в Америке от инфекций, вызванных резистентными патогенами, умирает 23 000 человек в  год. Вдобавок борьба с микроорганизмами, резистентными к нескольким антибиотикам (их иногда называют «супербактериями») дорого обходится. Пациентам приходится сдавать больше анализов, покупать дорогие лекарства и дольше оставаться в больнице. Неудивительно, что учёные из самых разных областей хотят скорее найти слабое место патогенов.

Исследователи выбрали штаммы двух устойчивых к антибиотикам бактерий. В одной статье они описали эксперименты над клебсиеллой пневмонии (Klebsiella pneumoniae), в другой — над кишечной палочкой (Escherichia coli). Оба микроорганизма попали на первое место в списке самых опасных патогенов, составленный ВОЗ. K. pneumoniae — распространённая кишечная бактерия, возбудитель пневмонии, гайморита, гнойных абсцессов печени и селезёнки и других опасных инфекций. От неё не скрыться даже в больнице: она может поражать новорождённых и людей, находящихся в реанимации. Штаммы бактерии, устойчивые к карбапенемам — сильным лекарствам, которые называют «препаратами последней надежды» (drug of last resort) разошлись по всему миру. В некоторых странах лечением этими антибиотиками неэффективно почти у половины заражённых. E. coli тоже обитает в кишечнике. Там она не представляет никакой опасности, но при попадании в другие органы может вызывать развитие патологии, например, перитонит, сепсис или менингит. Кроме того, у E. coli быстро развивается резистентность.

Похожие темы:
Бисептол при лечении пневмоцистной пневмонии
Калия йодид при пневмонии
Определение пневмонии по флюорографии

С помощью методов генетики учёные попытались определить, каким образом каждый отдельный ген влияет на устойчивость к антибиотикам. Им удалось выявить гены мультирезистентного штамма K. pneumoniae, которые делают его неуязвимым для колистина, имипенема и ципрофлоксацина. Исследователи показали, что «выключение» одного из генов под названием dedA снова делало микроорганизм уязвимым для колистина. Аналогичный опыт провели над E. coli — дезактивация гена восстанавливала чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в эту группу входят всем известный пенициллин и карбапенемы).

Результаты новых исследований можно использовать при разработке нового класса вспомогательных препаратов. Так называют соединения, которые усиливают действие лекарств, с которыми их принимают — в данном случае, антибиотиков. На данный момент существует только один вид вспомогательных антибактериальных препаратов — ингибиторы бета-лактамаз. Пенициллин и ряд других лекарств содержат бета-лактамное кольцо, которое состоит из трёх атомов углерода и одного атома азота. Некоторые виды бактерий разрушают его с помощью специальных ферментов — бета-лактамаз — и антибиотики не могут причинить им вреда. Учёные создали препараты, которые обезвреживают ферменты. Если добавить их к пенициллину, амоксициллину и другим антибиотикам, лекарства становятся более эффективными.

Выделенные исследователями гены отвечают не за устойчивость ко всем антибиотикам вообще, а за рост в присутствии конкретных лекарств. Тем не менее, они есть почти у всех энтеробактерий, поэтому лекарства, которые будут «целиться» в них, будут эффективны при лечении многих инфекций. «Это полезное свойство вспомогательного препарата, поскольку оно снизит риск неудачного лечения в связи с факторами, напрямую не связанными с устойчивостью к антибиотикам (биоплёнкой, подавлением иммунного ответа), позволит уменьшить дозу токсичных антибиотиков, таких как колистин, и возможно даже предотвратит появление устойчивых мутантов», — говорит один из авторов исследования, Лука Гвардабасси (Luca Guardabassi).


Антибиотики при пневмонии

Использованные источники: https://22century.ru/medicine-and-health/45540

3
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
poddon-m.ru

Комментарии закрыты.