Перейти к контенту
poddon-m.ru

poddon-m.ru

Медицинский портал

Антибиотики применяемые при лечении пневмонии

Рубрика: Лечение пневмонииАвтор:

ВОЗ объявила, что в ходе регулярного обновления перечня своих рекомендаций по жизненно важным лекарствам она провела крупнейший за последние 40 лет пересмотр своих рекомендаций, касающихся лечения антибиотиками, объединив их в три группы. Организация подчеркивает, что эти группы относятся только к антибиотикам, применяемых для лечения 21 наиболее распространенных инфекций. Если подобные изменения в рекомендациях окажутся полезными, в будущем они могут быть расширены на другие препараты для лечения других, менее распространенных инфекций.

В первую группу под названием Access (доступность) включены препараты, которые организация рекомендует для массовой доступности при лечении наиболее распространенных воспалительных заболеваний — пневмонии и т.п. В эту группу входят такие препараты, как ампициллин, амоксициллин и др. При этом ВОЗ отмечает, что даже антибиотики из этого списка должны применять строго по назначению при наличии соответствующих симптомов, а в ходе применения необходимо внимательное наблюдение за пациентом.

Во второй список под названием Watch (бдительность, внимание) ВОЗ включила антибиотики, которые значительно увеличивают риск возникновения устойчивости к антибиотикам и к применению которых по этой причине рекомендует относиться с осторожностью и только для лечения более узкого перечня инфекционных заболеваний. В частности говорится, что «использование ципрофлоксацина, широко применяемого для лечения циститов или таких инфекций верхних дыхательных путей, как острый бактериальный синусит или бактериальный бронхит, должно быть существенно сокращено во избежание дальнейшего развития устойчивости к антибиотикам».


АНТИБИОТИКИ / когда начинать / как выбрать / сколько принимать / при ангине / бронхите / гайморите

В третью группу под названием Reserve (резервный, запасной) ВОЗ включила восемь препаратов, таких как колистин или некоторые виды цефалоспориновых антибиотиков, «которые должны использоваться только в крайних случаях — только при наиболее серьезных обстоятельствах, когда не помогли все другие варианты лечения, при наличии угрожающих жизни инфекций с множественной устойчивостью к лекарствам.

Эксперты ВОЗ добавили к списку 10 антибиотиков для взрослых и 12 для детей.

ВОЗ отмечает, что изменение подхода к применению антибиотиков направлено на более правильное и осторожное их применение. Это должно повысить эффективность лечения и снизить развитие устойчивости к антибиотикам, что может стать критичным, если понадобится применить средства «последней надежды».

Похожие темы:
Пневмония и бронхит лечение лекарством
Доклад пневмония у детей
Лечение гриппа осложненного пневмонией

GMPnewsRu


Использованные источники: https://gmpnews.ru/2017/06/voz-razdelila-antibiotiki-na-3-kategorii-izmeniv-podxod-k-ix-primeneniyu/

«Ксенлета»: прорывной антибиотик против пневмонии

Коротко

  • Австрийская «Набрива терапьютикс» (Nabriva Therapeutics), за которой стоит «Новартис» (Novartis), добилась разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на «Ксенлета» (Xenleta, лефамулин) — новый антибиотик, предназначенный для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (CABP) у взрослых.
  • Для снижения риска развития лекарственно устойчивых штаммов микроорганизмов и сохранения эффективности «Ксенлета» и других антибиотиков, препарат следует назначать, только если заболевание вызвано чувствительными к нему бактериями.
  • «Ксенлета», предложенный в двух взаимозаменяемых рецептурах, внутривенной и пероральной, стал первым одобренным за минувшие два десятка лет антибактериальным препаратом с новым механизмом действия против CABP. Благодаря пероральной формуляции лефамулин должен снискать явную популярность среди пациентов, не желающих госпитализироваться.

Подробности

Антибиотики подавляют репликацию бактерий посредством ингибирования синтеза клеточной стенки, разрушения ее целостности либо вмешательства в процессы функционирования ДНК, метаболизма фолата или белкового синтеза. Последний вовлекает рибосомальные субъединицы, которые связываются с мРНК в пептидилтрансферазном центре (PTC) — в трех его активных сайтах: A, P и E. После того как первая тРНК со своей аминокислотой попадает в PTC, другая тРНК осуществляет аналогичную миграцию. Рибосома в свою очередь занимается связыванием аминокислотной цепи.

Плевромутилины (pleuromutilins) — новый класс системных антибиотиков, открытый еще в 1950-х гг. Плевромутилины, нарушающие синтез бактериальных белков на рибосомах, связываются с 50S субъединицей последних в высококонсервативной области PTC (в V-домене 23s рРНК) посредством множественных взаимодействий. Так, трициклическое ядро плевромутилина позиционируется в центре PTC-кармана близ A-сайта, тогда как боковая цепь C-14 простирается по направлению к P-сайту. Это вызывает стерическое вмешательство в рибосомальные нуклеотиды, что приводит к их межвзаимодействию. Итогом становится закрытие рибосомального связывающего кармана вокруг ядра плевромутилина с сопутствующим усилением связи между ним и рибосомой, и тем самым предотвращается корректное позиционирование тРНК.


Пневмония. Первые симптомы и опасности заболевания

В настоящее время существуют три представителя плевромутилинов: топический ретапамулин (retapamulin) авторства «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) против импетиго и вторично инфицированных травматических повреждений кожи и два ветеринарных — тиамулин (tiamulin) и вальнемулин (valnemulin). Под пристальным вниманием находился азамулин (azamulin), но ввиду плохой растворимости (ограничивает биодоступность) и необратимого ингибирования цитохрома P450 его разработка прекращена. Таким образом, полусинтетический лефамулин (lefamulin) стал первым плевромутилиновым антибиотиком для системного применения человеком.

Нынешние стандарты первоочередного лечения внебольничной бактериальной пневмонии предполагают среди прочего назначение бета-лактамного и макролидного антибиотиков (например, цефтриаксон плюс азитромицин) или какого-либо фторхинолона (например, левофлоксацин или моксифлоксацин). Однако назвать оптимальными подобные схемы нельзя. Так, цефтриаксон доступен исключительно во внутривенной рецептуре, вызванная Streptococcus pneumoniae пневмония зачастую резистентна к макролидам, а применение фторхинолонов сопровождается серьезными проблемами с безопасностью, причем список побочных реакций продолжает расти. Кроме того, существует высокий риск развития клостридиальной диареи. Оценочно, треть пациентов с внебольничной бактериальной пневмонией не отвечают на первоочередное лечение, требуя терапии второй и даже третьей линии.

Риск развития устойчивости к лефамулину весьма невелик с учетом множества сайтов связывания на рибосомах. Лефамулин характеризуется отсутствием перекрестной резистентности с бета-лактамными, фторхинолоновыми, гликопептидными, макролидными и тетрациклиновыми антибиотиками.

In vitro и при клинических инфекциях лефамулин проявил активность против большинства изолятов следующих микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты [MSSA]), Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydophila pneumoniae.

Для нижеследующих микроорганизмов была установлена чувствительность in vitro к лефамулину, но проверка эффективности последнего в соответствующих клинических испытаниях не проводилась. Во всяком случае, минимум 90% указанных бактерий проявляют восприимчивость к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) препарата, меньшей или эквивалентной пограничному значению против изолятов схожих родов или групп микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные изоляты [MRSA]), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus salivarius, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.


Что делать при пневмонии. Как определить пневмонию. Пневмония легких чем опасна?

Положительный вердикт регулятора в отношении «Ксенлета» исходил из результатов двух опорных клинических испытаний LEAP 1 (NCT02559310) и LEAP 2 (NCT02813694) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых, международных), сравнивших назначение лефамулина или моксифлоксацина в терапии взрослых пациентов (n=1289) с внебольничной бактериальной пневмонией и наличием минимум трех из четырех ее симптомов (кашель, отделение мокроты, боль в груди и/или одышка). LEAP 1 проверили применение внутривенного или перорального лефамулина сроком 5–7 дней против внутривенного или перорального моксифлоксацина (с дополнительным линезолидом в случае MRSA) длительностью 7 дней; обе группы имели возможность переключиться с внутривенной на пероральную рецептуру препаратов по прошествии трех дней лечения. LEAP 2 изучили назначение пероральных лефамулина или моксифлоксацина — в течение 5 и 7 дней соответственно.

LEAP 1 установили нехудшую эффективность лефамулина в сравнении с моксифлоксацином, заявленную ранним клиническим ответом (ECR), который оценивался спустя 72–120 часов после начала терапии и который был определен выживанием с улучшением хотя бы двух симптомов, отсутствием ухудшения какого-либо симптома и отсутствием необходимости назначения других антибактериальных лекарственных средств. К показателю ECR вышли 87,3% против 90,2% участников. LEAP 2 аналогично засвидетельствовали нехудшие исходы при 5-дневном назначении лефамулина относительно 7-дневного применения моксифлоксацина: ECR достигли 90,8% против 90,8% пациентов.

Пропорция вылечившихся пациентов, замеренная по прошествии 5–10 дней после последней дозы препаратов и оцененная выживаемостью с улучшением симптомов и признаков и отсутствием необходимости применения других антибактериальных препаратов, составила 80,8% в группе лефамулина против 83,6% в группе моксифлоксацина и 87,0% против 89,1% — соответственно для LEAP 1 и LEAP 2.

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
2 недели температура при пневмонии
Доклад пневмония у детей

Как полагает «Набрива», существуют весомые предпосылки для расширения спектра показаний лефамулина: антибиотик может найти применение в терапии острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI), передаваемых половым путем инфекций (STI), вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (VABP), внутрибольничной бактериальной пневмонии (HABP), остеомиелита, а также инфекций протезированных суставов.

Согласно прогнозам EvaluatePharma, спрос на «Ксенлета» доберется до 301 млн долларов к 2024 году, что не так много: назначение лефамулина, есть мнение, будут придерживать до второй линии терапии по причине ценовой доступности дженериковых копий расхожих антибиотиков.

«Набрива» также занимается разработкой BC-7013 — полусинтетического соединения класса плевромутилинов в топической рецептуре. Препарат-кандидат прошел клинические испытания фазы I в терапии неосложненных инфекций кожи и кожных структур (uSSSI).


Антибиотики при воспалении легких - Доктор Комаровский - Интер

В конце апреля 2019 года «Набрива» столкнулась с отказом FDA в регистрации внутривенного «Контепо» (Contepo, фосфомицин) для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (cUTI), включая острый пиелонефрит. Регулятор высказал претензии к фабричной площадке одного из контрактных производителей, с которым работает «Набрива». Фосфомицин (fosfomycin) — антибиотик широкого спектра действия, проявляющий бактерицидную и ингибирующую синтез клеточной стенки активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на международную доступность фосфомицина, в США его инъекционная рецептура не зарегистрирована. В четвертом квартале «Набрива» намеревается заново отправить в FDA заявку на одобрение «Контепо».


Использованные источники: https://mosmedpreparaty.ru/news/18137

ТИЕНАМ — препарат выбора для лечения тяжелой внутрибольничной пневмонии

ПРЕПАРАТ ВЫБОРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ ВНУТРИБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

Пневмония — острое инфекционное заболевание легких с преимущественным очаговым поражением их паренхимы.

Возбудителями пневмонии являются разнообразные микроорганизмы, чаще всего — пневмококк, гемофильная палочка, золотистый стафилококк, микоплазмы, хламидии, энтеробактерии и др. При этом микроорганизмы проявляют различную антибиотикорезистентность. Так, у двух больных пневмония может быть вызвана одним и тем же возбудителем, но с различной степенью устойчивости к антибиотикам. Это обусловливает необходимость назначать разные антибактериальные препараты.

Для оценки наиболее вероятных возбудителей пневмонии у конкретного больного и соответственно для обоснованного выбора антибиотика используют классификацию пневмонии. В соответствии с современной классификацией выделяют внебольничную пневмонию (развивается вне лечебного учреждения), внутрибольничную пневмонию (развивается у больных во время их пребывания в лечебном учреждении), аспирационную пневмонию (обусловлена аспирацией желудочного содержимого), пневмонию у пациентов с выраженной иммуносупрессией (например, у ВИЧ-инфицированных). При этом наиболее распространенные внебольничные и внутрибольничные пневмонии с позиции микробиологического обоснования выбора антибиотика также не являются однородными группами заболеваний. Так, критериями выделения дополнительных подгрупп больных с внебольничной пневмонией являются: наличие сопутствующих заболеваний, возраст пациента, степень тяжести пневмонии. У лиц с внебольничной пневмонией в возрасте до 60 лет воспаление обычно вызывают условно-патогенные микроорганизмы, часто обитающие во внешней среде и не обладающие значительной резистентностью к антибиотикам. Это является причиной назначения в таких случаях препаратов группы аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин). У лиц с сопутствующими заболеваниями в возрасте старше 60 лет обоснованным является применение «защищенных» аминопенициллинов (препаратов, которые, кроме аминопенициллина, содержат клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам) в сочетании или без сочетания с макролидными антибиотиками (например, азитромицином, рокситромицином, спирамицином и другими), что обусловлено возбудителем пневмонии. У пациентов с тяжелой пневмонией, требующей госпитализации, в том числе в отделение реанимации, следует использовать цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон) в сочетании с макролидными антибиотиками.


Лечение пневмонии у взрослых и детей. Прививка и антибиотики при пневмонии (воспалении лёгких)

Более сложным является выбор препаратов в случае неэффективности приведенных выше антибиотиков первого ряда, особенно у больных с тяжелым течением внебольничной пневмонии. В этом случае одновременно с определением возбудителя болезни назначают антибактериальные средства широкого спектра действия. Пациентам с внебольничной пневмонией назначают фторхинолоны последнего поколения (спарфлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин и др.) и ТИЕНАМ — комбинированный антибактериальный препарат, в состав которого входит b-лактамный антибиотик группы карбапенемов — имипенем и специфический ингибитор метаболизма имипенема — циластатин натрия.

Возбудителей внутрибольничной пневмонии гораздо больше, чем внебольничной. Антибиотиками выбора при лечении пациентов с внутрибольничной пневмонией являются цефалоспорины II или III поколения (например, цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон), «защищенные» аминопенициллины, а в зависимости от клинической ситуации — некоторые другие антибактериальные средства (например, после операций на органах брюшной полости — клиндамицин или метронидазол, проявляющие активность в отношении анаэробной микрофлоры; ванкомицин — при подозрении на инфицирование высокорезистентным стафилококком у больных, находящихся в коме, у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и др.).

У больных с тяжелой внутрибольничной пневмонией, протекающей с дыхательной, сердечно-сосудистой или полиорганной недостаточностью, в том числе требующей госпитализации в отделение реанимации, развитие пневмонии обычно вызвано высокорезистентными к антибиотикам внутрибольничными штаммами микроорганизмов. В таких случаях необходимо применение антибиотиков, обладающих широким спектром действия. При этом препаратом выбора являются ТИЕНАМ, предпочтительно в сочетании с аминогликозидами последнего поколения (нетилмицин, амикацин) или фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин). В случае применения некоторых цефалоспоринов III поколения (цефтазидим или цефоперазон) их предпочтительнее использовать в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. При подозрении на инфицирование полирезистентным стафилококком дополнительно назначают ванкомицин.

Похожие темы:
Оак расшифровка при пневмонии
Массаж для предупреждения пневмонии
План обследования больного с пневмонией

Статистические данные по США [1] наглядно демонстрируют значение правильного выбора антибиотика для лечения внутрибольничной пневмонии (в Украине такого самостоятельного заболевания по статистической отчетности нет).

Смертность от внутрибольничной пневмонии составляет 30–33%, а продолжительность пребывания в стационаре увеличивается на 4–9 койко-дней, а при высокой стоимости стационарного лечения в США дополнительные расходы составляют 1,2 миллиарда долларов в год. Неправильный выбор начальной антибиотикотерапии внутрибольничной пневмонии повышает вероятность смертельного исхода более чем на 20% [2]. Именно этим обоснована современная тактика антибиотикотерапии в случаях тяжелого течения заболевания: назначение препаратов широкого спектра действия, а после определения возбудителя — назначение антибиотика, проявляющего активность в отношении конкретного возбудителя инфекции.

ТИЕНАМ оказывает действие на большинство грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Учитывая соотношение эффективность/стоимость, медленно развивающуюся к препарату резистентность микроорганизмов, ТИЕНАМ можно рассматривать как «золотой стандарт» среди антибиотиков. Этим обоснован выбор ТИЕНАМА для лечения тяжелой внутрибольничной и длительно неразрешающейся внебольничной пневмонии.


5 САМЫХ СИЛЬНЫХ АНТИБИОТИКОВ.

В антибиотикотерапии пневмонии в настоящее время чаще всего используют эмпирический подход. Он базируется на знании наиболее типичных возбудителей заболевания у различных групп больных. При тяжелом течении вне- и внутрибольничной пневмонии необходимо использовать антибактериальные препараты с широким спектром действия, в частности ТИЕНАМ.

Беляев А.В., профессор кафедры
детской анестезиологии и интенсивной терапии
Киевской медицинской академии последипломного образования

ЛИТЕРАТУРА

1. Guidelines for prevention of nosocomial pneumonia. Centers for disease control and prevention // MMWR Morb Mortal WKly Rep. — 1997. — Vol. 46, № 3. — Р. 1–79.

2. Kollef M.H. Ventilator-associated pneumonia: the importance of initial empiric antibiotic selection // Infect.Med. — 2000. — Vol. 17. — P. 278–283.


Антибиотики при пневмонии
ТИЕНАМ — антибиотикотерапия, нацеленная в будущее

Цікава інформація для Вас:


Использованные источники: https://www.apteka.ua/article/12086

2
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
poddon-m.ru

Комментарии закрыты.