Перейти к контенту
poddon-m.ru

poddon-m.ru

Медицинский портал

Лечение пневмонии препараты с дозировкой

Рубрика: Лечение пневмонииАвтор:

Спинраза

КРАТКОЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА

Данное краткое не включает в себя всю информацию, необходимую для безопасного и эффективного использования препарата SPINRAZATM. Смотрите полную инструкцию по применению препарата СПИНРАЗА.

СПИНРАЗА (нузинерсен), раствор для инъекций, предназначен для интратекального введения


Помощь в лечении бронхита и пневмонии дома, рецепт

Впервые одобрен в США: 2016 год

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

СПИНРАЗА является антисмысловым олигонуклеотидом, деятельность которого направлена на ген выживаемости мотонейронов 2 (SMN2). Препарат используется при лечении спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (1)

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Протокол лечения пневмонии внегоспитальной пневмонии
Рецепт для лечения пневмонии алоэ

ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ

Препарат СПИНРАЗА предназначен для интратекального введения (2.1.)

Информация о дозировке (2.1.)


Антибиотики при воспалении легких - Доктор Комаровский - Интер
  • Рекомендованная дозировка составляет 12 мг (5 мл) за одно введение
  • Лечение препаратом СПИНРАЗА необходимо начинать с 4 насыщающих доз; первые три насыщающие дозы необходимо вводить с интервалом в 14 дней; четвертую насыщающую дозу необходимо ввести через 30 дней после введения третьей дозы; в последующий период необходимо вводить поддерживающую дозу раз в 4 месяца

Важные инструкции по подготовке и введению (2.2.)

  • Перед введением препарату необходимо дать нагреться до комнатной температуры
  • Введение следует осуществлять в течение 4 часов после извлечения препарата из ампулы
  • Перед введением необходимо извлечь 5 мл спинномозговой жидкости
  • Вводить в виде болюсной инъекции интратекально в течение 1-3 минут

Лабораторные анализы и мониторинг с целью оценки безопасности препарата (2.3)

  • В исходном состоянии и перед введением каждой дозы необходимо замерять количество тромбоцитов в крови, проводить лабораторные испытания с целью оценки свертываемости крови, а также разовые количественные анализы уровня содержания белка в моче

ФОРМА ВЫПУСКА И КОНЦЕНТРАЦИЯ

Раствор для инъекций: 12 мг/5 мл (2,4 мг/мл) в ампулах на один прием (3)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ


Пневмония/ воспаление легких. Как, чем и зачем лечить пневмонию.

Отсутствуют.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

  • Тромбоцитопения и патологии свертываемости крови: повышенный риск осложнений в виде кровотечения; в исходном состоянии и перед введением каждой дозы необходимо проводить анализы (5.1., 2.3.)
  • Нефротоксичность: в исходном состоянии и перед введением каждой дозы необходимо проводить разовые количественные анализы уровня содержания белка в моче (5.2., 2.3.)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Похожие темы:
Серологические тесты при пневмонии
Доклад пневмония у детей
Нижнедолевая пневмония симптомы и лечение

Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у не менее 20 % пациентов, проходивших лечение препаратом СПИНРАЗА, не менее чем на 5 % чаще, нежели у пациентов в контрольной группе, являются: инфекция нижних дыхательных путей, инфекция верхних дыхательных путей и запор (6.1.)

Для сообщения информации о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ обращайтесь в компанию Biogen по номеру телефона 1-800-456-2255 или в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по номеру телефона 1-800-FDA-1088 либо через веб-сайт www.fda.gov/medwatch.


С ИНФОРМАЦИЕЙ ДЛЯ ПАЦИЕНТА можно ознакомиться в статье 17


Лечение пневмонии народными средствами
Редакция: декабрь 2016 года

ПОЛНАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА: *

1 ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

2 ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ

2.1. Информация о дозировке

2.2. Важные инструкции по подготовке и введению


Тяжелая пневмония: что делать, если антибиотики не помогают, прополис, пиявки

2.3. Лабораторные анализы и мониторинг с целью оценки безопасности препарата

3 ФОРМА ВЫПУСКА И КОНЦЕНТРАЦИЯ

4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Бронхиальная пневмония и ее лечение
Доклад пневмония у детей

5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1. Тромбоцитопения и патологии свертываемости крови

5.2. Нефротоксичность


Лечение пневмонии дома и в стационаре

6 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

6.1. Опыт клинических исследований

6.2. Иммуногенность

8 ПРИМЕНЕНИЕ У ОСОБЫХ КАТЕГОРИЙ ПАЦИЕНТОВ

8.1. Беременность
8.2. Грудное вскармливание
8.4. Применение у пациентов детского возраста
8.5. Применение у пожилых пациентов


Как лечить пневмонию? 💊 Правильная диагностика и лечение пневмонии. Моситалмед

11 ОПИСАНИЕ

12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1. Механизм действия

12.2. Фармакодинамика

12.3. Фармакокинетика


Что делать при пневмонии. Как определить пневмонию. Пневмония легких чем опасна?

13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Похожие темы:
Как долго кашляют после пневмонии
Острая крупозная пневмония причины
Передается ли пневмония через поцелуй

13.1. Канцерогенез, мутагенез и снижение фертильности

14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ


Антибиотики при пневмонии

14.1. Клиническое исследование у пациентов с СМА, начавшейся в младенческом возрасте

Похожие темы:
Виды антибиотиков для лечения пневмонии
Острая двухсторонняя нижнедолевая пневмония
Пневмония аспирационная у новорожденных форум

16 ФОРМА ПОСТАВКИ/ХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВКА

16.1 Форма поставки


Самый мощный рецепт от кашля и воспаления лёгких!

16.2 Хранение и транспортировка

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Аспирационная пневмония у новорожденных это
Доклад пневмония у детей

17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

*Разделы или подразделы, не включенные в полную инструкцию по применению препарата, не перечислены.

ПОЛНАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА

1 ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

СПИНРАЗА назначается при лечении спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

2 ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ

2.1. Информация о дозировке

СПИНРАЗА вводится интратекально медицинским работником, имеющим опыт осуществления люмбальных пункций, либо под его руководством.

Рекомендованная дозировка

Рекомендованная дозировка составляет 12 мг (5 мл) за одно введение.

Лечение препаратом СПИНРАЗА необходимо начинать с 4 насыщающих доз. Первые три насыщающие дозы необходимо вводить с интервалом в 14 дней. Четвертую насыщающую дозу необходимо ввести через 30 дней после введения третьей дозы.В последующий период необходимо вводить поддерживающую дозу раз в 4 месяца.

Пропуск дозы

В случае задержки или пропуска введения насыщающей дозы введите СПИНРАЗУ как можно скорее, сохраняя интервал не менее 14 дней между дозами, затем продолжите введение доз в соответствии с назначением врача. В случае задержки или пропуска введения поддерживающей дозы, введите СПИНРАЗУ как можно скорее, затем продолжите введение доз раз в 4 месяца.

2.2. Важные инструкции по подготовке и введению

Препарат СПИНРАЗА предназначен только для интратекального введения.

СПИНРАЗУ необходимо подготавливать и использовать в соответствии со следующими этапами с применением асептического метода. Каждая ампула рассчитана только на одну дозу.

Подготовка

  • Храните СПИНРАЗУ в картонной коробке в холодильнике до момента использования.
  • Дайте ампуле СПИНРАЗЫ нагреться до комнатной температуры (25°С/77°F) перед введением. Не используйте внешние источники тепла.
  • Перед введением проверьте ампулу СПИНРАЗЫ на предмет наличия взвешенных частиц и обесцвечивания. Не вводите СПИНРАЗУ в случае обнаружения видимых частиц или обесцвечивания жидкости в ампуле.
  • Наберите 12 мг (5 мл) СПИНРАЗЫ из ампулы на один прием в шприц и утилизируйте неиспользованное содержимое ампулы.
  • Введите СПИНРАЗУ в течение 4 часов после извлечения препарата из ампулы.

Введение

  • В зависимости от клинического состояния пациента следует рассмотреть возможность седации.
  • Для контроля интратекального введения СПИНРАЗЫ, в особенности пациентам младшего возраста, следует рассмотреть возможность использования ультразвуковых или иных методов визуализации.
  • Перед введением необходимо извлечь 5 мл спинномозговой жидкости.
  • Вводить в виде болюсной инъекции интратекально в течение 1-3 минут с использованием иглы для спинальной анестезии [см. раздел «Дозировка и введение (2.1.)»]. СПИНРАЗУ нельзя вводить на тех участках, где на коже видны признаки инфекции или воспаления.

2.3. Лабораторные анализы и мониторинг с целью оценки безопасности препарата

В исходном состоянии и перед введением каждой дозы СПИНРАЗЫ необходимо проводить лабораторные анализы следующих показателей, в соответствии с клинической необходимостью [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.1., 5.2.)]:

  • Количество тромбоцитов в крови
  • Протромбиновое время; активированное частичное тромбопластиновое время
  • Разовый количественный анализ уровня содержания белка в моче

3 ФОРМА ВЫПУСКА И КОНЦЕНТРАЦИЯ

Раствор для инъекций: 12 мг/5 мл (2,4 мг/мл) нузинерсена в виде прозрачного бесцветного раствора в ампулах на один прием.

4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Отсутствуют.

5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1. Тромбоцитопения и патологии свертываемости крови

После введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов наблюдаются патологии свертываемости крови и тромбоцитопения, в том числе острая тяжелая тромбоцитопения.

По результатам клинического исследования у 6 из 56 (11 %) пациентов, проходивших лечение СПИНРАЗОЙ и имеющих в исходном состоянии нормальный или превышающий норму уровень содержания тромбоцитов в крови, уровень содержания тромбоцитов в крови оказался ниже нормы в сравнении с 0 из 28 пациентов контрольной группы, принимавших плацебо. Ни у одного пациента в этом исследовании не наблюдалось количество тромбоцитов менее 50 000 клеток на микролитр, ни у одного пациента не наблюдалось устойчивое снижение количества тромбоцитов, несмотря на продолжительный прием препарата.

В связи с риском тромбоцитопении и патологий свертываемости крови при приеме СПИНРАЗЫ пациенты могут подвергаться повышенному риску развития осложнений в виде кровотечения.

Необходимо проводить лабораторные анализы для оценки количества тромбоцитов и свертываемости крови в исходном состоянии и перед каждым введением СПИНРАЗЫ, а также по мере клинической необходимости.

5.2. Нефротоксичность

После введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов наблюдаются признаки нефротоксичности, в том числе потенциально летальный гломерулонефрит.

СПИНРАЗА обнаруживается в почках. Почки также производят ее выведение из организма [см. раздел «Клиническая фармакология» (12.3.)]. По результатам клинического исследования (средняя продолжительность лечения – 7 месяцев) у 17 из 51 (33 %) пациентов, проходивших лечение СПИНРАЗОЙ, наблюдался повышенный уровень содержания белка в моче в сравнении с 5 из 25 (20 %) пациентов контрольной группы, принимавших плацебо. В группе пациентов, страдающих СМА с поздним началом (средняя продолжительность лечения – 34 месяца), у 36 из 52 (69 %) пациентов наблюдался повышенный уровень содержания белка в моче. В рамках данных исследований повышение уровня содержания креатинина сыворотки крови или цистатина С не наблюдалось. Необходимо проводить разовые количественные анализы уровня содержания белка в моче (предпочтительно с использованием первого образца мочи, собранного утром) в исходном состоянии и перед введением каждой дозы СПИНРАЗЫ. При обнаружении концентрации белка в моче, превышающей 0,2 г/л следует рассмотреть возможность проведения повторного анализа и дальнейшей оценки.

6 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

В других разделах инструкции по применению препарата приводится подробное описание следующих серьезных нежелательных реакций:

  • Тромбоцитопения и патологии свертываемости крови [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.1.)]
  • Нефротоксичность [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.2.)]

6.1. Опыт клинических исследований

В связи с тем, что клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемую в рамках клинических исследований СПИНРАЗЫ, нельзя напрямую сравнивать с частотой, наблюдаемой в рамках клинических исследований других препаратов. Кроме того, такая частота может не совпадать с частотой, наблюдаемой на практике.

Данные, приведенные ниже, относятся к 173 пациентам, принимавшим СПИНРАЗУ (50 % пациентов мужского пола, 82 % представителей европеоидной расы), в том числе к 120 пациентам, принимавшим препарат на протяжении не менее 6 месяцев, и к 83 пациентам, принимавшим препарат на протяжении не менее 1 года. Безопасность СПИНРАЗЫ изучалась у пациентов младенческого возраста с симптомами СМА, на момент начала исследования их возраст составлял приблизительно 1-8 месяцев; она также изучалась в рамках плацебо-контролируемого исследования (n=80 – СПИНРАЗА, n=41 – контрольная группа, принимавшая плацебо); и в рамках открытых клинических исследований у пациентов младенческого возраста, находящихся на предсимптоматической и симптоматической стадиях (n=37), а также открытых клинических исследований у пациентов, страдающих СМА с поздним началом (n=56, возраст на момент начала исследования: 2-15 лет). В рамках контролируемого исследования у пациентов младенческого возраста с симптомами СМА препарат принимали: 41 пациент – на протяжении не менее 6 месяцев, 19 пациентов – на протяжении не менее 12 месяцев.

При проведении контролируемого исследования характеристики заболевания в исходном состоянии были по большей части аналогичны как у пациентов, принимавших СПИНРАЗУ, так и у пациентов контрольной группы, принимавших плацебо, за исключением того факта, что у пациентов, принимавших СПИНРАЗУ, в исходном состоянии наблюдался более высокий процент парадоксального дыхания (89 % по сравнению с 66 %), симптомов пневмонии или других заболеваний органов дыхания (35 % по сравнению с 22 %), проблем с глотанием или кормлением (51 % по сравнению с 29 %) и потребности в использовании аппаратов для поддержки дыхания (26 % по сравнению с 15 %) в сравнении с пациентами контрольной группы, принимавшими плацебо.

В рамках контролируемого исследования наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у не менее 20 % пациентов, проходивших лечение препаратом СПИНРАЗА, не менее чем на 5 % чаще, нежели у пациентов в контрольной группе, являются: инфекция нижних дыхательных путей, инфекция верхних дыхательных путей и запор. Ателектаз, являющийся серьезной нежелательной реакцией, чаще наблюдался у пациентов, принимавших СПИНРАЗУ (14 %), чем у пациентов контрольной группы (5 %). В связи с младенческим возрастом пациентов в контролируемом исследовании, оценка нежелательных реакций, о наличии которых пациенты сообщают устно, не могла быть проведена.

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у не менее 5 % пациентов, принимавших СПИНРАЗУ, не менее чем на 5 % чаще или не менее чем в 2 раза чаще, нежели у пациентов в контрольной группе в рамках контролируемого исследования у пациентов младенческого возраста с симптомами СМА

Нежелательные реакцииСПИНРАЗА, 12 мг1
N=80
%
Контрольная группа, принимавшая плацебо
N=41
%
Инфекция нижних дыхательных путей24329
Инфекция верхних дыхательных путей33934
Запор3022
Прорезывание зубов147
Заложенность верхних дыхательных путей62
Аспирация52
Инфекция органов слуха52
Сколиоз52

1Четыре насыщающих дозы, затем по 12 мг (5 мл) раз в 4 месяца

2Сюда включаются пневмония, бронхиолит, вирусная пневмония, бронхиолит, вызванный респираторно-синцитиальным вирусом, инфекция нижних дыхательных путей, бактериальная пневмония, бронхит, вирусный бронхит, пневмония, вызванная бактерией моракселлой, пневмония, вызванная вирусом парагриппа, вирусная инфекция нижних дыхательных путей, легочная инфекция, пневмония, вызванная вирусом гриппа, псевдомонадная пневмония, пневмония, вызванная респираторно-синитиальным вирусом

3Сюда включаются инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, ринит, фарингит и трахеит

При проведении открытого клинического исследования у пациентов младенческого возраста с симптомами СМА у одного пациента, принимавшего СПИНРАЗУ, была выявлена тяжелая гипонатриемия, в связи с чем потребовался дополнительный прием соли на протяжении 14 месяцев.

Сообщается о случаях возникновения сыпи у пациентов, принимавших СПИНРАЗУ. У одного пациента через 8 месяцев после начала приема СПИНРАЗЫ появились красные макулярные поражения кожи, не сопровождавшиеся болевым синдромом, на предплечье, ноге и стопе, не проходившие в течение 8 недель. Поражения изъязвились и зарубцевались на протяжении 4 недель и исчезли через несколько месяцев. У второго пациента через десять месяцев после начала приема СПИНРАЗЫ появились красные макулярныя поражения кожи на щеке и кисти, исчезнувшие через 3 месяца. В обоих случаях пациенты продолжали прием СПИНРАЗЫ, сыпь исчезла самопроизвольно.

Согласно наблюдениям, проводимым в ходе контролируемого исследования, введение СПИНРАЗЫ пациентам младенческого возраста может вызывать замедление роста. Что касается обратимости влияния СПИНРАЗЫ на рост при прекращении приема препарата, данные отсутствуют.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, страдающих СМА с поздним началом, в рамках открытых исследований были головная боль (50 %), боль в спине (41 %) и постпункционный синдром (41 %). Большинство из этих реакций возникали в течение 5 дней после люмбальной пункции. Другие нежелательные реакции, проявившиеся у этих пациентов, совпадали с нежелательными реакциям, наблюдавшимися в рамках контролируемого исследования.

6.2. Иммуногенность

У 126 пациентов был определен иммунный ответ на нузинерсен при помощи оценки образцов плазмы в исходном состоянии и после начала лечения на наличие антител к препарату. У пяти (4 %) пациентов были обнаружены антитела, образовавшиеся в результате лечения. Из этих пяти пациентов у 3 состояние было транзиторным, у 2 – персистентным. Для оценки влияния антител на клинический ответ, нежелательные реакции или фармакокинетический профиль нузинерсена данных недостаточно.

Обнаружение формирования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на частоту обнаружения антител (в том числе нейтрализующих антител) в ходе анализа могут влиять несколько факторов, в том числе методология анализа, условия работы с образцом, время забора образца, сопутствующие лекарственные препараты и заболевания. В связи с вышесказанным сравнение частоты обнаружения антител к СПИНРАЗЕ в рамках исследований, описанных ниже, с частотой обнаружения антител в рамках других исследований или в отношении других продуктов, может быть нецелесообразным.

8 ПРИМЕНЕНИЕ У ОСОБЫХ КАТЕГОРИЙ ПАЦИЕНТОВ

8.1. Беременность

Краткое описание рисков

О рисках развития плода, связанных с приемом СПИНРАЗЫ беременными женщинами, данные отсутствуют. В рамках исследований на животных, в ходе которых нузинерсен вводился посредством подкожной инъекции мышам и кроликам во время беременности, нежелательного воздействия на эмбриофетальное развитие не наблюдалось (см. раздел «Данные»).

Среди всей совокупности населения США оцениваемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанной беременности составляет от 2 до 4 % и от 15 до 20 % соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной категории пациентов неизвестен.

Данные

Данные, полученные в ходе исследований на животных

При подкожном введении нузинерсена (0, 3, 10 или 25 мг/кг) самцам и самкам мышей раз в 2 дня до и во время спаривания, а также продолжении введения вещества самкам в ходе органогенеза нежелательного воздействия на эмбриофетальное развитие не наблюдалось. При подкожном введении нузинерсена (0, 6, 12,6 или 25 мг/кг) беременным крольчихам раз в 2 дня в ходе органогенеза не привело к возникновению признаков токсичности, влияющей на эмбриофетальное развитие.

8.2. Грудное вскармливание

Краткое описание рисков

О присутствии нузинерсена в человеческом молоке, воздействии этого вещества на младенца в период грудного вскармливания или воздействии препарата на выработку молока в организме женщины данные отсутствуют. Необходимо рассмотреть преимущества грудного вскармливания для развития ребенка, а также для здоровья, с одной стороны, и клиническую необходимость приема матерью СПИНРАЗЫ, а также потенциальное нежелательное воздействие СПИНРАЗЫ или заболевания матери на младенца в период грудного вскармливания, с другой стороны.

8.4. Применение у пациентов детского возраста

СПИНРАЗА была признана безопасной и эффективной при приеме пациентами детского возраста: от рождения до 17 лет [см. раздел «Клинические исследования» (14.1.)].

Данные о токсичности, полученные в ходе исследований на детенышах животных

В рамках исследований токсичности на детенышах обезьян при интратекальном введении нузинерсена (0, 0,3, 1 или 3 мгна дозу на протяжении 14 недель и 0, 0,3 1 или 4 мг на дозу на протяжении 53 недель) у животных наблюдалась гистопатология мозга (вакуолизация нейронов и некроз/продукты распада клеток в гиппокампе) при средней и высокой дозировке, а также острые транзиторные нарушения рефлексов нижних отделов спинного мозга при высокой дозировке в каждом исследовании. Кроме того, при проведении теста на обучаемость и функционирование памяти у обезьян при приеме высокой дозировки на протяжении 53 недель были обнаружены возможные нейроповеденческие дефекты. Дозировка, при приеме которой у обезьян нежелательного воздействия в плане нейрогистопатологии не возникает (0,3 мг на дозу), приблизительно равна дозировке для человека при расчете в годовом исчислении и с учетом поправки на межвидовую разницу объема спинномозговой жидкости.

8.5. Применение у пожилых пациентов

СМА является заболеванием, преимущественно наблюдающимся у детей и молодых людей; поэтому данные о приеме СПИНРАЗЫ пожилыми пациентами отсутствуют.

11 ОПИСАНИЕ

Препарат СПИНРАЗА содержит нузинерсен, являющийся модифицированным антисмысловым олигонуклеотидом, в котором 2’-гидроксильные группы в рибофуранозильных кольцах замещены 2’-О-2-метоксиэтиловыми группами, а фосфатные звенья – фосфоротиоатными звеньями. Нузинерсен связывается с определенной последовательностью интрона, нижележащего по отношению к экзону 7 в транскрипте SMN2. Структурная формула вещества следующая:

R=OCH2CH2OCH3

СПИНРАЗА поставляется в виде стерильного бесцветного раствора без консервантов для интратекального введения в стеклянных ампулах на один прием. В 1 мл раствора содержится 2,4 мг нузинерсена (эквивалентно 2,53 мг натриевой соли нузинерсена). В 1 мл раствора также содержится кальция хлорид двуводный (0,21 мг) согласно Фармакопее США, магния хлорид шестиводный (0,16 мг) согласно Фармакопее США, калия хлорид (0,22 мг) согласно Фармакопее США, натрия хлорид (8,77 мг) согласно Фармакопее США, натрия фосфат двухосновной безводный (0,10 мг) согласно Фармакопее США, натрия фосфат одноосновной двуводный (0,05 мг) согласно Фармакопее США и вода для инъекций согласно Фармакопее США. Продукт может содержать соляную кислоту или гидроксид натрия в целях регулировки уровня рН. Значение рН составляет ~7,2.

Молекулярная формула СПИНРАЗЫ следующая: С234Н323N61O128P17S17Na17, а молекулярная масса вещества составляет 7501,0 дальтона.

12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1. Механизм действия

Препарат СПИНРАЗА является антисмысловым олигонуклеотидом (АСО), предназначенным для лечения СМА, вызванной мутациями длинного плеча хромосомы 5, вызывающими дефицит белка SMN. В ходе анализов и исследований invitro на трансгенных животных, моделирующих СМА, было установлено, что СПИНРАЗА повышает включение экзона 7 в транскриптах матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в гене SMN2 и выработку полноразмерного белка SMN.

12.2. Фармакодинамика

В образцах аутопсии (n=3) из грудного отдела позвоночника обнаружены более высокие уровни матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) гена SMN2, содержащей экзон 7, в сравнении с младенцами с СМА, не проходившими лечение препаратом.

Электрофизиология сердца

Из 121 пациента, страдающего от спинальной мышечной атрофии и принимающего СПИНРАЗУ или плацебо, значения интервала QT с корректировкой Фридериция составили > 500 мс и отклонения от значений до начала лечения составили > 60 мс у 5 % пациентов, принимавших СПИНРАЗУ. У пациентов, проходивших лечение СПИНРАЗОЙ, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, не наблюдалось увеличение частоты возникновения нежелательных реакций со стороны сердца, связанных с задержкой реполяризации желудочков.

12.3. Фармакокинетика

Всасывание

Интратекальное введение СПИНРАЗЫ в спинномозговую жидкость позволяют нузинерсену распространиться от спинномозговой жидкости к целевым тканям центральной нервной системы (ЦНС). После интратекального введения остаточная концентрация нузинерсена в плазме была относительно низкой в сравнении с остаточной концентрацией в спинномозговой жидкости. Срединные значения времени достижения максимального содержания в плазме Tmaxнаходились в диапазоне от 1,7 до 6,0 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме Cmax и площади под фармакокинетической кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличились приблизительно пропорционально принимаемой дозе вплоть до дозы в 12 мг.

Распределение

Согласно данным аутопсии пациентов (n=3) СПИНРАЗА при интратекальном введении распределяется по тканям ЦНС и периферийным тканям, например, по скелетной мускулатуре, тканям печени и почек.

Выведение

Метаболизм

Метаболизм нузинерсена происходит посредством гидролиза экзонуклеазой (3’-5’), нузинерсен не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450.

Экскреция

Средний конечный период полувыведения оценивается в 135-177 дней в спинномозговой жидкости и в 63-87 дней в плазме. Основным путем выведения нузинерсена и его метаболитов с укороченными цепочками, скорее всего, является экскреция с мочой. Через 24 часа после введения в моче было обнаружено только 0,5 % введенной дозы.

13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

13.1. Канцерогенез, мутагенез и снижение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочных исследований на животных с целью оценки канцерогенного потенциала нузинерсена не проводились.

Мутагенез

В ходе анализов invitro(тест Эймса и анализ хромосомных аберраций в клетках линии СНО) и invivo(выявление микроядер у мышей) не было выявлено признаков генотоксичности нузинерсена.

Снижение фертильности

При подкожном введении нузинерсена (0, 3, 10 или 25 мг/кг) мышам раз в 2 дня до и во время спаривания, а также продолжении введения вещества самкам в ходе органогенеза нежелательного воздействия на фертильность самцов или самок не наблюдалось.

14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность СПИНРАЗЫ была продемонстрирована в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с симптомами СМА, начавшейся в младенческом возрасте, а также была подтверждена результатами открытых клинических исследований с участием пациентов с СМА на предсимптоматической и симптоматической стадиях.

14.1. Клиническое исследование у пациентов с СМА, начавшейся в младенческом возрасте

Данное исследование являлось многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием с участием 12 пациентов младенческого возраста (≤ 7 месяцев на момент введения первой дозы) с симптомами и диагностированной СМА (симптомы начали проявляться в возрасте до 6 месяцев). Посредством рандомизации пациентов распределили в соотношении 2:1 для введения СПИНРАЗЫ или плацебо.

На основании данных умерших пациентов, пациентов, покинувших исследование, или пациентов, прошедших лечение на протяжении не менее 183 дней, был проведен запланированный промежуточный анализ эффективности. Из 82 пациентов, данные которых были включены в промежуточный анализ, 44 % были мужского пола, 56 % – женского. Возраст на момент первого введения препарата находился в диапазоне от 30 до 262 дней (срединное значение – 181). Восемьдесят семь процентов (87 %) пациентов были представителями европеоидной расы, 2 % – негроидной, 4 % – монголоидной. Продолжительность лечения варьировалась от 6 до 442 дней (срединное значение – 261 день). Демографические данные на момент начала лечения были сбалансированно распределены между группой приема СПИНРАЗЫ и контрольной группой, за исключением возраста на момент первого введения препарата (срединное значение возраста: 175 и 206 дней соответственно). Пациенты были сбалансированно распределены между группой приема СПИНРАЗЫ и контрольной группой в отношении гестационного возраста, массы тела при рождении, продолжительности заболевания и количества копий гена SMN2 (2 копии у 98 % пациентов в обеих группах). Срединное значение продолжительности заболевания составило 14 недель. Было также небольшое несоответствие между возрастом начала проявления симптоматики: у 88 % пациентов в группе приема СПИНРАЗЫ и у 77 % пациентов в контрольной группе симптомы возникли в течение первых 12 недель жизни.

Основным критерием оценки в рамках промежуточного анализа было пропорциональное соотношение пациентов, у которых был достигнут терапевтический эффект: пациентов, у которых наблюдалось улучшение касательно достижения контрольных показателей моторного развития в соответствии с разделом 2 положений о неврологическом обследовании младенцев по Хаммерсмиту (HINE). Этот критерий предназначен для оценки семи различных областей моторного развития, причем максимальный балл составляет 2-4 балла по каждойобласти в зависимости от конкретного показателя, а общий максимальный балл составляет 26. Пациент, у которого был достигнут терапевтический эффект – это пациент, у которого наблюдалось улучшение способности «брыкаться» не менее чем на 2 балла (или достижение максимальногозначения – 4 балла) (сопоставимое с достижением как минимум 2 контрольных показателей) или улучшение способности удерживать головку, переворачиваться, сидеть, ползать, стоять или ходить как минимум на 1 балл (сопоставимое с достижением как минимум 1 контрольного показателя). Для того, чтобы классифицировать пациента как пациента, у которого был достигнут терапевтический эффект, улучшение у него должно было наблюдаться по большему количеству категорий, чем ухудшение. Из 82 пациентов, подходящих для промежуточного анализа, процент пациентов, достигших контрольных показателей моторного развития, в группе приема СПИНРАЗЫ статистически значимо превышал процент таких пациентов в контрольной группе приема плацебо (см. таблицу 2). На рисунке 1 наглядно представлено распределение чистого изменения общего балла по моторному развитию по сравнению с состоянием до начала лечения в соответствии с разделом 2 HINE.

Несмотря на то, что корректировка проблемы множественных сравнений при оценке статистических данных в ходе промежуточного анализа не проводилась, в рамках исследования терапевтический эффект также оценивался по филадельфийской шкале CHOP-INTEND(тестирование нейромышечных заболеваний младенцев, разработанное в детской больнице Филадельфии), предназначенной для оценки навыков моторики у пациентов с СМА, начавшейся в младенческом возрасте. Результаты CHOP-INTEND приведены в таблице 2.

Таблица 2. Достижение контрольных показателей моторного развития и результаты оценки по шкале CHOP-INTEND

Критерий оценкиПациенты, проходившие лечение СПИНРАЗОЙ (n=52)1Пациенты, принимавшие плацебо в контрольной группе (n=30)1
Контрольные показатели моторного развития (раздел 2 HINE)
Терапевтический эффект в отношении достижения контрольных показателей моторного развития21 (40 %)
р < 0,0001
0 (0 %)
Улучшение по шкале CHOP-INTEND в сравнении с исходным состоянием до начала лечения2
Не менее 4 баллов33 (63 %)1 (3 %)
Ухудшение по шкале CHOP-INTEND в сравнении с исходным состоянием до начала лечения2
Не менее 4 баллов2 (4 %)12 (40 %)

1В анализ были включены данные всех живых пациентов, в отношении которых имелась возможность проведения оценки на протяжении не менее 6 месяцев (183 дней), а также всех пациентов, которые умерли либо покинули исследование на момент проведения промежуточного анализа

2Корректировка проблемы множественных сравнений при оценке статистических данных в ходе промежуточного анализа не проводилась

Рисунок 1. Чистое изменение общего балла по моторному развитию (HINE) у пациентов, данные которых вошли в промежуточный анализ эффективности, процентное соотношение пациентов*

*Для живых пациентов, продолжавших участие в исследовании, изменение общего балла по моторному развитию было рассчитано на день, являющийся самым поздним из следующих трех: день 183, день 302 и день 394.

Результаты контролируемого исследования у пациентов с СМА, начавшейся в младенческом возрасте, были подтверждены открытыми неконтролируемыми исследованиями, проведенными у пациентов с симптомами СМА в возрасте от 30 дней до 15 лет на момент введения первой дозы и пациентов на предсимптоматической стадии в возрасте от 8 до 42 дней на момент введения первой дозы. У пациентов, участвовавших в этих исследованиях, наблюдалась или была вероятность развития СМА 1-го, 2-го или 3-го типа. Некоторые пациенты достигли таких контрольных показателей, как способность сидеть без посторонней помощи, стоять или ходить, в то время как в отсутствие данного лечения достижение таких показателей не ожидалось бы, некоторые способности у них сохранились вплоть до возраста, в котором сохранение таких способностей было маловероятным. Кроме того, пациенты достигли таких возрастов, достижение которых не ожидалось с учетом количества копий гена SMN2 у пациентов, участвующих в исследовании.

Общие результаты, полученные в ходе контролируемого исследования у пациентов с СМА, начавшейся в младенческом возрасте, и открытых неконтролируемых исследований, подтверждают эффективность СПИНРАЗЫ у пациентов с различными типами СМА, а также, по всей вероятности, свидетельствуют в пользу раннего начала лечения СПИНРАЗОЙ.

16 ФОРМА ПОСТАВКИ/ХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВКА

16.1. Форма поставки

Раствор для инъекций СПИНРАЗА является стерильным прозрачным бесцветным раствором, поставляемым в концентрации 12 мг/5 мл (2,4 мг/мл) в стеклянных ампулах на один прием без применения консервантов. Национальный код лекарственного средства (NDC) – 64406-058-01.

16.2. Хранение и транспортировка

Хранить в холодильнике при температуре от 2°Cдо 8°C (36°F-46°F) в оригинальной картонной упаковке для защиты от воздействия света. Не замораживать.

Препарат СПИНРАЗА необходимо беречь от воздействия света и хранить в оригинальной картонной упаковке вплоть до момента использования. При отсутствии возможности хранения в холодильнике СПИНРАЗУ можно хранить в ее оригинальной упаковке в защищенном от воздействия света месте при температуре не выше 30°C (86°F) на протяжении не более 14 дней.

Перед введением закрытые ампулы СПИНРАЗЫ можно при необходимости извлечь из холодильника и вернуть на место. После извлечения из оригинальной картонной упаковки общее суммарное время хранения вне холодильника не должно превышать 30 часов при температуре не выше 25°C (77°F).

17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Тромбоцитопения и патологии свертываемости крови

Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо проинформировать о том, что прием СПИНРАЗЫ может повысить риск кровотечения. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует также проинформировать о важности проведения лабораторных анализов крови в исходном состоянии и перед введением каждой дозы с целью мониторинга признаков повышения вероятности кровотечения. Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, также нужно сообщить, что в случае неожиданного возникновения кровотечения следует обратиться за медицинской помощью [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.1.)].

Нефротоксичность

Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо проинформировать о том, что СПИНРАЗА может быть нефротоксичной. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует также проинформировать о важности проведения анализов мочи в исходном состоянии и перед введением каждой дозы с целью мониторинга признаков нефротоксичности [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.2.)].

Изготовлено для:

BiogenInc.

Cambridge,MA 02142

СПИНРАЗА является торговой маркой компании Biogen.

© 2016 Biogen


Использованные источники: http://mygenome.by/spinraza/

Л.И. Дворецкий
ММА им. И.М. Сеченова

Пневмония продолжает оставаться одной из важнейших патологий в клинике внутренних болезней, а качество диагностики данного заболевания и эффективность лечения больного пневмонией без преувеличения является мерилом врачебного рейтинга.
В классических случаях течения заболевания диагностика пневмонии не представляет особых трудностей, а назначение адекватной антибактериальной терапии (АТ) способствует разрешению пневмонии у большинства пациентов через 3-4 недели.
Вместе с тем в клинической практике нередки ситуации, при которых встречаются трудности диагностики заболевания, пневмония принимает тяжёлое и затяжное течение, по разным причинам не достигается ожидаемый эффект от первоначального, а порой и последующего антибиотика, возникают трудности выбора препарата. Вышеуказанные ситуации представляются нестандартными, а подобные пациенты могут быть условно отнесены к категории «сложных» больных. Условность такого понятия очевидна, поскольку в каждом пациенте, в том числе и пневмонией, заложены особенности течения заболевания и ответа на лечение. А если учесть, что эффективность диагностики и лечения пневмонии это результат взаимодействия нескольких, по крайней мере, четырёх «составляющих» (пациент, микроорганизм, врач, антибиотик), то термин «сложный» больной приобретает более реальные очертания. В дидактических целях целесообразно и оправдано выделить наиболее часто встречающиеся сложные ситуации среди больных внебольничной пневмонией. Это поможет обращать более пристальное внимание в процессе диагностического поиска и построении программы ведения данной категории пациентов.
Среди больных пневмонией, которых можно отнести к категории сложных есть основания выделить следующие категории пациентов, требующих нестандартного подхода к диагностике и лечению:
• больные пожилого и старческого возраста;
• больные с наличием полиморбидности;
• некомплаентные больные;
• больные с высоким риском антибиотикорезистентности;
• больные с риском побочных эффектов;
• беременные пациентки;
• больные с плохим ответом на антибактериальную терапию. Больные пневмонией пожилого и старческого возраста
Ведение больных пневмонией пожилого и старческого возраста почти во всех случаях имеет свои особенности, в связи с чем этих больных оправдано относить к категории сложных пациентов. Основные сложности ведения данной категории пациентов возникают уже на этапе диагностики (атипичное течение, внелёгочная симптоматика и др.) и сохраняются при лечении (выбор антибиотика, оценка эффективности, коррекция коморбидных состояний) (рис. 1).
Основные проблемы лечения пневмонии у пожилых:

• поздняя диагностика, осложнения;
• коморбидность;
• повышенный риск лекарственного взаимодействия;
• повышенный риск антибиотикорезистентности;
• низкая комплаентность больных;
• наклонность к затяжному течению.

Доказано, что при ведении пожилых больных пневмонией особенно важным считается максимально раннее начало АТ. Именно у данного возрастного контингента пациентов была выявлена зависимость между эффективностью лечения и сроками начала АТ. Так, по данным ретроспективного анализа течения пневмонии у 14 000 пожилых больных, установлено, что начало АТ в течение 8 часов от момента госпитализации и получение культуры для бактериологического анализа способствовало снижению летальности в течение 30 дней на 15 % и 10 % соответственно [1].
По данным другого исследования, ещё более раннее начало АТ (в течение 4 часов от госпитализации) способствовало снижению госпитальной летальности, снижению летальности в течение 30 дней, а также сокращению сроков пребывания больных в стационаре (ретроспективный анализ течения внебольничной пневмонии у 13 771 пожилых больных) [2].
С учётом частой коморбидности важным является своевременное выявление и адекватная коррекция декомпенсации сопутствующей патологии (сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, декомпенсация сахарного диабета), поскольку летальность у данной категории пациентов нередко обусловлена именно декомпенсацией коморбидных состояний (смерть больных «с пневмонией»).
Показанием для госпитализации пожилых больных следует считать не столько сам поздний возраст пациентов, а тяжесть заболевания, декомпенсацию (или высокий её риск) коморбидных состояний. Вместе с тем сроки пребывания пожилого больного в стационаре должны быть сведены к минимому с учётом риска развития у пожилых т. н. госпитальных ятрогений (спутанность, внутрибольничные инфекции, падения и др.).
Антибактериальными препаратами (АП) выбора при тяжёлых пневмониях являются комбинация бета-лактамов (защищённые пенициллины, цефалоспорины III поколения) с макролидами или монотерапия респираторными фторхинолонами. Целесообразно использование режима ступенчатой терапии. Возрастное снижение показателей клубочковой фильтрации наряду с высокой частотой нефроангиосклероза у пожилых со сниженной почечной функцией должны быть одним из факторов, влияющих на выбор АП, что, к сожалению, не всегда учитывается в клинической практике.

Больные с сопутствующей и фоновой патологией
Наличие коморбидности является одним из неблагоприятных факторов, влияющих на течение и прогноз пневмонии. Основными особенностями течения заболевания, создающими трудности ведения данной категории пациентов, являются следующие:
• частая декомпенсация сопутствующей патологии на фоне пневмонии;
• риск плохого ответа на АТ;
• риск антибиотикорезистентности;
• нарушенная фармакокинетика антибиотиков;
• риск лекарственных взаимодействий;
• частота побочных эффектов.
Наиболее актуальными коморбидными состояниями, имеющими клиническое значение, у больных пневмонией являются: хроническая обструктивная болезнь лёгких, сердечная недостаточность, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, диффузные заболевания печени, хронический алкоголизм, опухолевые заболевания, системные васкулиты, леченные глюкокортикоидами и цитостатиками, алиментарная недостаточность и некоторые другие заболевания
Тяжёлая сопутствующая (фоновая) патология является неблагоприятным фактором, утяжеляющим прогноз заболевания, а также развития осложнений, затяжного и тяжёлого течения, повышенного риска антибиотикорезистентности. Кроме того, наличие сопутствующей патологии с функциональными нарушениями со стороны печени и почек создаёт определённые сложности и может становиться источником ошибок в выборе АП, его дозировки, путях введения, длительности АТ и т. д. При этом в основе ошибок может лежать либо невыявление сопутствующей патологии вообще, либо её недоучёт в отношении риска токсического эффекта АП, либо, наконец, недостаточное знание фармакокинетических особенностей назначаемого АП. Так, ошибочно назначение потенциально нефротоксичных АП (аминогликозиды, карбапенемы) без корректировки дозы у больных с сопутствующей почечной недостаточностью. Опасно также в подобных ситуациях сочетанное применение АП, каждый из которых обладает нефротоксическими свойствами (аминогликозиды и цефалоспорины, за исключением цефоперазона). При наличии у больного почечной недостаточности следует отдавать предпочтение выбору АП с преимущественно внепочечным выведением (цефоперазон) или с двойным путём элиминации (цефтриаксон). Наличие сопутствующей, нередко множественной патологии с функциональными нарушениями органов и систем у больного пневмонией требует назначения наряду с АП лекарственных средств для коррекции соответствующих коморбидных состояний (бронхиальная обструкция, сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания печени и др.). При этом возникает ситуация, которую можно квалифицировать как вынужденную полипрагмазию, создающую дополнительные трудности при выборе АП в связи с риском лекарственных взаимодействий, в том числе и взаимодействия АП с другими медикаментами.
В современных рекомендациях по АТ внебольничной пневмонии сопутствующая патология наряду с возрастом старше 65 лет считается фактором, определяющим выбор АП с учётом амбулаторного или стационарного лечения.
У амбулаторных больных внебольничной пневмонией с сопутствующими заболеваниями препаратами выбора являются ингибиторозащищённые пенициллины (амоксициллин/клавуланат), а альтернативными АП могут быть респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, гемифлоксацин) внутрь. Несмотря на то, что in vitro аминопенициллины не перекрывают весь спектр потенциальных возбудителей, в ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности этих антибиотиков, а также отдельных представителей класса макролидов или респираторных фторхинолонов [3, 4].
У госпитализированных пациентов рекомендуется комбинированная АТ бета-лактамами (ампициллин, амоксициллин/клавуланат, цефотаксим, цефтриаксон) в сочетании с макролидами (азитромицин, кларитромицин, джозамицин) или монотерапия респираторными фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин) парентерально с последующим переходом на приём внутрь (режим ступенчатой терапии).

Некомплаентные больные
Понятие комплаентность означает мотивированную приверженность больного к выполнению различных врачебных рекомендаций, в т. ч. в отношении приёма лекарств со строгим соблюдением назначенного режима дозирования препарата.
Проблема некомплаентности больных в антибактериальной терапии приобретает важное клиническое значение, что позволяет относить некомплаентных пациентов также к категории сложных больных [5, 6]. Приблизительно в трети случаев АТ у амбулаторных больных прекращается досрочно [7]. По данным Romir (2007), 52 % больных пропускают приём или уменьшают частоту приёма АП, 23 % самостоятельно уменьшают дозировку, 18 % нарушают рекомендации по времени приёма, 16 % нарушают связь с приёмом пищи. В феврале 2007 г. в России было проведено исследование «Несоблюдение режима приёма антибиотиков: причины, особенности поведения пациентов и мнение специалистов». В исследовании приняли участие 1 575 взрослых пациентов. Выяснилось, что в нашей стране каждый второй респондент (54 %) не соблюдает график приёма антибиотиков частично или полностью, что заключается чаще всего в пропуске дозы или уменьшении частоты приёма рекомендованного лекарственного средства. При этом 3 % признались, что вовсе не соблюдают рекомендации врача [8].
Основными негативными аспектами некомплаентности АТ являются следующие:
• неэффективность лечения;
• риск развития осложнений и хронизации процесса;
• риск развития антибиотикорезистентности;
• необходимость назначения нового АП;
• удлинение сроков выздоровления;
• повышение затрат на лечение.

По данным многочисленных исследований, выявлена отчётливая зависимость между комплаентностью больных и эффективностью АТ. Несоблюдение режима АТ и досрочное прекращение лечения снижают, в ряде случаев значительно, эффективность АТ [9-11]. Это обусловлено тем, что недостаточный срок АТ не обеспечивает микробную эрадикацию, что ведёт как к развитию осложнений, так и затяжному течению заболевания. Кроме того, короткие неполные курсы АТ являются фактором развития антибиотикорезистентности. В то же время отсутствие эффекта или недостаточная эффективность АТ вследствие некомплаентности пациентов диктуют необходимость назначения нового АП. Всё это удлиняет сроки выздоровления пациентов, увеличивает длительность пребывания в стационаре и соответственно повышает затраты на лечение. Основные источники некомплаентности представлены на рис. 2.
Пути преодоления некомплаентности АТ включают:
• создание мотивации у больного;
• образовательные программы;
• назначение эффективного антибиотика с удобным режимом дозирования и хорошей переносимостью;
• использование антибиотиков, обеспечивающих максимальный эффект при минимальной кратности и длительности приёма, хорошей переносимости.
Фармакокинетические свойства защищённых пенициллинов, респираторных фторхинолонов и большинства макролидов позволяют применять их с частотой 1-2 раза в сутки как парентерально, так и внутрь, что значительно улучшает комплаентность больных.

Больные с риском антибиотикорезистентности
К факторами риска пенициллинорезистентности S. pneumoniae относятся: возраст больных менее 7 лет и старше 60 лет, наличие тяжёлых соматических заболеваний, частое и длительное лечение антибиотиками, проживание в домах престарелых.
Рациональная АТ пневмоний требует учёта степени риска антибиотикорезистентности некоторых микроорганизмов, например резистентности S. pneumoniae к пенициллину. При высоком риске пенициллинорезистентности у S. pneumoniae назначение макролидов может также оказаться неэффективным, поскольку возможно наличие перекрестной резистентности к макролидам. В то же время резистентность к пенициллину и макролидам не коррелирует с устойчивостью к респираторным фторхинолонам, что делает рациональным и обоснованным их выбор в подобных ситуациях.
Другой проблемой антибиотикорезистентности является продукция H. influenzae β-лактамаз, что обычно наблюдается у больных ХОБЛ, часто получающих АП по поводу обострений заболевания. С учётом этого при развитии пневмонии на фоне ХОБЛ оправдано назначение защищённых пенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам). Поскольку механизмы резистентности к пенициллину у S. pneumoniae и H. influenzae различны (изменение мишени и выработка β-лактамаз соответственно), то защищённые пенициллины активны против H. influenzae, продуцирующей β-лактамазы, в отношении же пенициллинорезистентного S. pneumoniae они не превосходят аминопенициллины. В то же время «защищённые» пенициллины могут сохранять активность по отношению к пенициллинорезистентным стафилококкам, вырабатывающим β-лактамазы. Поэтому в ситуациях с высокой вероятностью стафилококковой внебольничной пневмонии (после перенесённого гриппа, хроническая алкогольная интоксикация) обосновано назначение ингибиторозащищённых пенициллинов.
Важное клиническое значение имеет выявление резистентности стафилококка у больных внутрибольничной пневмонией (метициллинорезистентный S. aureus), что определяет тактику АТ и обосновывает назначение ванкомицина. Нерационально назначение в качестве первоначального АП при внебольничной пневмонии ко-тримоксазола или тетрациклина в связи с высоким уровнем резистентности к этим АП основных возбудителей пневмонии.
Принципиально важен учёт региональной антибиотикорезистентности. В России, по данным многоцентрового исследования [12], наиболее высокий уровень резистентных штамов S. pneumoniae отмечается к тетрациклину и ко-тримоксазолу. В то же время низкий уровень резистентности выявлен к аминопенициллинам и защищённым пенициллинам, респираторным фторхинолонам, что позволяет отдавать предпочтение этим АП в ситуациях с высоким риском антибиотикорезистентности.
В регионах с высоким уровнем (> 25 %) инфекции, вызванной штаммами S. pneumoniae, резистентыми к макролидам (МПК > 16 мг/мл), предполагают использование респираторных фторхинолонов (гемифлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин (750 мг) и др., высоких доз амоксициллина (3 г в сутки) или амоксициллина/клавуланата (2 г 2 р/сут).
Поскольку АТ больным пневмонией назначается эмпирически в отсутствии результатов чувствительности микроорганизма, необходим тщательный учёт основных факторов, влияющих на развитие антибиотикорезистентности у данного пациента. Тактика врача при выборе АП у больных пневмонией с высоким риском антибиотикорезистентности должна сводиться к следующему:
• учёт факторов риска (пожилой возраст, коморбидность, частое назначение АП, проживание в домах длительного пребывания);
• учёт перекрёстной пенициллинорезистентности бета-лактамов и макролидов;
• учёт регионарной антибиотикорезистентности;
• предпочтительное назначение защищённых пенициллинов и респираторных фторхинолонов;
• назначение АП по показаниям.

Больные с риском побочных эффектов АП
Развитие нежелательных реакций при АТ пневмоний ведёт к снижению эффективности лечения и увеличению его продолжительности, утяжелению состояния, снижению комплаентности больных, повышению затрат на лечение (купирование нежелательных реакций, назначение другого АП, увеличение длительности лечения и т. д.).
Риск развития побочных эффектов на фоне АТ пневмоний связан, прежде всего, с недоучётом анамнеза (непереносимость различного класса АП), а также факторов, влияющих на элиминацию АП (функциональные нарушения почек у пожилых и больных с сопутствующей патологией почек), риска лекарственных взаимодействий у больных, получающих по поводу сопутствующей патологии различные медикаменты. При наличии достоверно установленной гиперчувствительности к пенициллину не следует назначать другие бета-лактамные АП (цефалоспорины, карбапенемы). Альтернативными АП могут быть фторхинолоны, макролиды, тетрациклины. Однако нередко за «аллергию на антибиотики» могут приниматься реакции другого происхождения (сосудистые, вегетативные и др.), в связи с чем следует критически оценивать указания больных на такую «непереносимость» и более тщательно анализировать имеющуюся ситуацию. Вместе с тем опасны внутрикожные пробы на АП, поскольку при этом существует такая же опасность тяжёлых анафилактических реакций.
Одним из путей снижения риска нежелательных эффектов АТ является создание новых лекарственных форм АП на основе инновационных технологий. К такой лекарственной форме относятся препараты: амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота (АМК), джозамицин в виде диспергируемых таблеток Солютаб. Известно, что АМК – один из АП выбора в лечении инфекций нижних дыхательных путей, в частности внебольничной пневмонии. Одной из существенных проблем использования АМК в клинической практике является сравнительно высокая частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Применение новой лекарственной формы АМК – диспергируемых таблеток Солютаб за счёт более быстрой и предсказуемой абсорбции клавулановой кислоты из кишечника приводит к снижению частоты нежелательных реакций, а следовательно, и улучшению клинических исходов лечения в связи с более высокой приверженностью проводимой терапии.
В проведённом открытом рандомизированном сравнительном исследовании переносимости различных форм АМК (диспергируемые и обычные, покрытые оболочкой, таблетки) у больных внебольничной пневмонией и обострением ХОБЛ [13] установлено, что при эквивалентной клинической эффективности обоих АП новая лекарственная форма амоксицилина/клавулановой кислоты – диспергируемые таблетки Солютаб – характеризовалась несколько лучшим профилем безопасности по сравнению с обычными, покрытыми оболочкой, таблетками. Это проявлялось уменьшением частоты побочных эффектов, особенно диареи. Так, в исследовании выявлена достоверно меньшая частота развития диареи (6 % vs. 17 %; p = 0,027) в группе пациентов, получавших диспергируемые таблетки АМК.

Пневмонии у беременных
Беременные пациентки с пневмонией нередко представляют определённые проблемы диагностики и лечения. Свидетельством этого являются показатели летальности данной категории пациенток. Несмотря на то, что этот показатель существенно снизился в середине прошлого века благодаря широкому внедрению АП, он и сегодня остаётся на достаточно высоком уровне – 3-4 % (В.В. Архипов, А.Н. Цой, 2002) и является одной из важнейших неакушерских причин материнской смертности. С одной стороны, нередко возникают трудности дифференциальной диагностики пневмонии с вирусными респираторными инфекциями, что усугубляется не всегда оправданным ограничением использования лучевых методов диагностики. Между тем, после 12-недельного срока беременности проведение лучевых методов исследования вполне безопасно и допустимо. Во время беременности в организме женщины происходит ряд анатомо-физиологических изменений, которые могут значительно ухудшить прогноз пневмонии. К таким особенностям относятся: высокое стояние диафрагмы и уменьшение экскурсии лёгких, увеличение поперечного размера и окружности грудной клетки, уменьшение дыхательной поверхности лёгких. С учётом риска тяжёлого и осложнённого течения лечение пневмонии у беременных целесообразно проводить в условиях стационара.
Основная проблема при выборе АП для лечения пневмонии у беременных заключается в риске тератогенного действия АП. По степени выраженности неблагоприятного воздействия на плод все препараты можно условно разделить на четыре группы.
К группе А могут быть отнесены лекарственные средства, для которых доказано отсутствие отрицательного влияния на течение беременности и развитие плода в І триместре, а также не представлены данные о повышенном риске на более поздних сроках беременности. До настоящего времени в эту группу препаратов не включен ни один из антибиотиков, так как невозможно провести контролируемые исследования по изучению негативного воздействия препаратов на беременных.
Группу В составляют относительно безопасные в отношении влияния на плод антибиотики пенициллинового ряда (бензилпенициллин, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат); цефалоспорины (цефуроксим, цефтриаксон, цефаклор, цефотаксим); макролиды (азитромицин, джозамицин); монобактамы (азтреонам); карбапенемы (меропенем); нитроимидазолы (метронидазол); фосфомицин, полимиксин. Эти препараты могут быть назначены беременным, в т. ч. для лечения внебольничной пневмонии.
К группе С относят препараты, при назначении которых не исключается риск неблагоприятного воздействия на плод: карбапенемы (имипенем), макролиды (кларитромицин), аминогликозиды (гентамицин), гликопептиды (ванкомицин), сульфаниламиды (ко-тримоксазол). В отдельных случаях, если потенциальная польза превышает возможный риск, применение этих препаратов у беременных может быть оправдано.
Группа D включает АП с доказанным негативным влиянием на течение беременности и развитие плода. К таким препаратам, которые не должны назначаться беременным пациенткам, относятся: тетрациклины (доксициклин, тетрациклин), фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин), аминогликозиды (амикацин). Такая классификация антибактериальных препаратов предопределяет простой логический вывод – перечень антибиотиков, используемых для лечения внебольничной пневмонии у беременных, должен включать преимущественно препараты группы B.
В зависимости от тяжести течения пневмонии рекомендуется следующий подход в выборе первоначального АП у беременных:
• у больных нетяжёлыми пневмониями рекомендован пероральный приём антибиотиков пенициллинового ряда, в первую очередь амоксициллина;
• при подозрении на пневмонию, вызванную атипичными микроорганизмами (непродуктивный кашель, выраженная интоксикация, одышка, факторы риска) предпочтение следует отдавать безопасным современным макролидам (азитромицину, джозамицину);
• при тяжёлом течении заболевания или наличии дополнительных факторов риска (сахарного диабета, алкоголизма, муковисцидоза) АП выбора являются защищённые пенициллины или цефалоспорины ІІІ поколения обязательно в комбинации с макролидами.

Больные с плохим ответом на АТ
Как свидетельствует клиническая практика, у части пациентов с внебольничной пневмонией, несмотря на проведение АТ, соответствующей современным клиническим рекомендациям, отсутствует ожидаемый клинический эффект. У 6 % больных на фоне назначенной АТ в течение 48-72 часов наблюдается не только отсутствие клинического эффекта, но и прогрессирование пневмонии с развитием острой дыхательной и сердечной недостаточности, а также септического шока. Основные причины неэффективности АТ пневмонии включают:
• неправильный диагноз (туберкулёз, опухоль, отёк лёгких и др.);
• наличие осложнений (лёгочные, внелёгочные);
• тяжёлая сопутствующая и фоновая патология;
• неадекватный первоначальный АП;
• неадекватный режим дозирования АП;
• поздно начатая АТ.

У 10-20 % больных внебольничной пневмонией отмечается замедленный регресс рентгенологических изменений в виде уменьшения размеров лёгочной инфильтрации менее 50 % к концу 4-й недели от начала заболевания при улучшении клинической картины на фоне АТ [14]. Такие ситуации квалифицируются как медленно разрешающиеся пневмонии (затяжные пневмонии). Основными факторами риска затяжного течения пневмонии являются:
• пожилой возраст;
• тяжёлое течение;
• наличие осложнений;
• антибиотикорезистентность возбудителей;
• неэффективность стартовой АТ;
• мультилобарное поражение;
• курение;
• алкоголизм;
• полиморбидность;
• суперинфекция.

Если у больных моложе 50 лет с пневмококковой пневмонией и бактериемией сроки рентгенологического разрешения составляют около 4 недель, то у пациентов старше 50 лет при тяжёлом течении заболевания и наличии сопутствующей патологии разрешение пневмонии к 4-й недели наблюдается только в 20-30 % случаев. Что касается легионелёзной пневмонии, то её разрешение к 12-й недели регистрируется лишь у 55 % больных [14]. Одной из причин медленного разрешения ВП может быть вторичная резистентность возбудителей к АП, вследствие этого нозокомиальная суперинфекция. Поэтому особое внимание необходимо уделить правильности выбора АП для эмпирической терапии, режима дозирования и соблюдение пациентом врачебных назначений. Следует учитывать создание нужной концентрации препарата в очаге инфекции, для этого необходимо исключить «секвестрированные» очаги инфекции (например, эмпиема, абсцесс лёгкого, внеторакальные очаги). В случае затяжной пневмонии следует проводить дифференциальный диагноз с очаго-инфильтративным туберкулёзом лёгких, а также широким кругом неинфекционных лёгочных воспалений (пневмониты при системных васкулитах, лекарственные пневмониты, эозинофильные пневмонии и др.), протекающих с синдромно-сходной симптоматикой и создающих в этой связи известные дифференциально-диагностические трудности. Обязательным при медленно разрешающейся пневмонии является исключение опухолевого процесса в лёгких, особенно при наличии факторов риска (курильщики, пожилые пациенты).
С целью оптимизации ведения «сложных больных» пневмонией важное значение, наряду с соблюдением стандартов лечения, имеет конструктивное взаимодействие смежных специалистов: интерниста, пульмонолога (фтизиопульмонолога), врача лучевой диагностики, клинического фармаколога, клинического микробиолога.

Литература
1. Meehan T.P. Fine M.J. Krumholz H.M. et al. Quality of care process and outcomes in elderly patients with pneumonia // JAMA. 1997; 278: 2080.
2. Houck P.M., MacLehose R.F., Niederman M.S. et al. Empiric antibiotic therapy and mortality among Medicare pneumonia inpatients in 10 Western States: 1993, 1995, and 1997 // Chest. 2001; 119: 1420-6.
3. Чучалин А.Г. и соавт. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ВП у взрослых, 2006 г.
4. Shefet D., Robenshtok E., Paul M., Leibovici L. Empirical atypical coverage for inpatients with community-acquired pneumonia: systematic review of randomized controlled trials // Arch Intern Med. 2005; 165: 17: 1992-2000.
5. Kardas P. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections // Antimicrob Chemother. 2002; 49: 897-903.
6. Pechere J.C., Hughes D., Kardas P., Cornaglia G. Non compliance with antibiotic therapy for acute community infections: a global survey // Int J of Antimicrob Agents. 2007; 29: 245-253.
7. Kardas P., Devine S., Gollembesky A., Roberts C. A systematic review and meta-analysis of misure of antibiotic therapies in the community // Int J of Antimicrob Agents. 2005;


Использованные источники: http://t-pacient.ru/articles/6548/

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Цеф III®

Торговое название

Цеф III®

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, 1.0 г в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% — 3.5 мл)

Состав

Один флакон содержит

активного вещества — цефтриаксона натрия

(в пересчете на цефтриаксон) 1.0 г,

Растворитель «Лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% — 3.5 мл»

Одна ампула (3,5 мл раствора) содержит

активного вещества – лидокаина гидрохлорида

(в пересчете на 100% вещество) 35.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0.1М раствор, вода для инъекций.

Описание

Кристаллический порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета, слегка гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ     J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность при внутримышечном введении составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 2-3 часа. Обратимо связывается с альбуминами плазмы крови на 85-95% и это связывание обратно пропорционально его концентрации в крови.

Цефтриаксон хорошо проникает во все ткани и жидкости организма.

Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов сохраняет в течение 24 часов, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

После введения препарата в дозе 1-2 г концентрации цефтриаксона в течение 24 часов накапливаются в различных органах, тканях и жидкостях организма, в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы.

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки удетей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин.

Период полувыведения составляет около 8 часов у взрослых пациентов, у пожилых старше 75 лет – 16 часов.

У взрослых лиц 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, 40-50% — с желчью.

У новорожденных примерно 80% от введенной дозы цефтриаксона выводится почками.

При нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется (возможно, незначительное удлинение периода полувыведения) благодаря перераспределению функций. Если нарушена функция почек, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение почками.

Фармакодинамика

Цеф III® — цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), ß-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии,Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*,Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*,Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса.

За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранееPeptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Показания к применению

— сепсис

— менингит

— инфекции нижних дыхательных путей (особенно пневмония)

— инфекции ЛОР-органов

— инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции

желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)

— инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции

— инфекции почек и мочевыводящих путей

— инфекции половых органов, включая гонорею

— инфекции у больных с ослабленным иммунитетом

— предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно.

Растворы препарата должны использоваться сразу же после приготовления.

Для внутримышечного введения 1 г препарата разводят в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Лидокаин не применяется в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте!

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Растворы препарата Цеф III® нельзясмешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или растворители, из-за возможной несовместимости.

Рекомендуемые дозы

Для взрослых и детей старше 12 лет стандартная терапевтическая доза составляет 1 г Цеф III® один раз в сутки.

При тяжелых инфекциях: 2-4 г один раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение препарата следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Для новорожденных (до двухнедельного возраста) доза составляет 20-50 мг/кг/сут.

Для детей с 15 дней жизни и до 12 лет суточная доза составляет 20-50 мг/кг один раз в день. При тяжелых инфекциях — до 80 мг/кг/сут.

У детей с массой тела 50 кг и больше назначают дозы для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы препарата при удовлетворительной функции почек и печени.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением почечной функции не требуется коррекция дозы.

Только в случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цеф III® не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печенине требуется коррекция дозы при условии отсутствия нарушений функции почек.

При выраженных нарушениях функции печени и почек, а также у больных, находящихся на гемодиализе необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, так как может снижаться скорость его выведения у этих пациентов.

Гонорея

Разовая доза составляет 250 мг, однократно внутримышечно.

Профилактика послеоперационных инфекций

В зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1–2 г цефтриаксона однократно за 30–90 мин до начала операции.

В колоректальной хирургии рекомендуется одновременное введение Цеф III® в дозе 2 г внутримышечно в сочетании с противоанаэробными антибактериальными препаратами.

Менингит

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Побочные действия

Часто (≥ 1%, <10%)

— диарея, тошнота, рвота

Нечасто (≥ 0,1%, <1%)

— аллергические кожные реакции, такие как пятнисто-папулезная сыпь,

экзантема, крапивница, дерматит, зуд, отек

Редко (≥ 0,01%, <0,1%)

— стоматит, глоссит (обычно слабо выражены и исчезают после прекращения

лечения)

— увеличение креатинина в сыворотке крови, олигурия, глюкозурия,

гематурия

— микозы половых путей

— суперинфекции, вызванные грибами и другими резистентными микроорганизмами

— головная боль, головокружение

— нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в т.ч.

гемолитическая анемия), незначительное удлинение протромбинового

времени

— нарушение свертывания крови, агранулоцитоз (<500m3), в основном после 10 дней лечения при общей дозе 20 г и более

— анафилактические реакции (бронхоспазм), анафилактический шок

— увеличение «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) в

сыворотке крови

— болезненность в месте введения, озноб, повышение температуры

Очень редко (<0,01%)

— положительная проба Кумбса, агранулоцитоз

— псевдомембранозный колит, панкреатит

— мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла,

токсический эпидермальный некролиз

— преципитация кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре

— образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (более 80 мкг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может приводить к анурии и почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии препаратом.

Противопоказания

— гиперчувствительность к цефтриаксону, бета-лактамным антибиотикам,

пенициллину или другим компонентам препарата

— повышенная чувствительность к растворителю лидокаину

— гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных новорожденных

— недоношенные новорожденные до 41 недели (недели беременности + недели жизни), доношенные новорожденные до 28-дневного возраста:

·                    с желтухой, гипоальбуминемией и ацидозом, поскольку это заболевания, при которых вероятна недостаточность связывания билирубина

·                    которым назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении больших доз препарата Цеф III® и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что Цеф III® увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Употребление алкоголя после введения препарата не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов.

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Цефтриаксон может негативно повлиять на эффективность оральных гормональных контрацептивов. Следовательно, целесообразно использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после лечения.

Раствор Цеф III® фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (например, раствор Рингера, Хартмана).
Особые указания

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.

До применения препарата Цеф III® cледует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам и бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты, другие аллергические диатезы в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить.

Описаны случаи со смертельным исходом, связанные с образованием преципитатов кальция с цефтриаксоном в легких и почках недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, один из них получил цефтриаксон и кальций в разное время и через различные венозные доступы. В доступных научных данных не найдено сообщений, подтверждающих образование внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме новорожденных, получивших лечение цефтриаксоном и кальцийсодержащими растворами или другими кальцийсодержащими препаратами. Исследования InVitroпоказали, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальций-цефтриаксон по сравнению с другими возрастными группами.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, у пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы. Однако у пациентов старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно применять последовательно один за другим, если используются внутривенные доступы на разных участках тела или если инфузионные линии меняются или полностью промываются между вливаниями физиологическим раствором, чтобы избежать осаждения. У пациентов, которым требуется непрерывное вливание кальцийсодержащих растворов необходимо рассмотреть возможность использования альтернативного антибактериального лечения, которое не вызывает подобный риск преципитации. Если применение цефтриаксона необходимо пациентам, находящимся на продолжительном парентеральном питании, раствор для парентерального питания и цефтриаксон могут вводиться одновременно, но через различные венозные доступы на различных участках. Альтернативно, введение раствора для парентерального питания может быть остановлено на период инфузии цефтриаксона.

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом

Цеф III® возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии.

Были зарегистрированы тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, во время лечения как взрослых, так и детей.

Новорожденные с гипербилирубинемией и недоношенные новорожденные

Не рекомендуется назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией и недоношенным новорожденным, так как цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких детей.

При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение препаратом до выяснения причины.

Изменение лабораторных показателей

В редких случаях у пациентов могут наблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Цеф III® глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Антибиотик- ассоциированный колит, псевдомембранозный колит

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении Цеф III® зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C.difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение.

В связи с применением цефтриаксона были зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита. Эти диагнозы должны быть дифференцированы в случае развития у пациента диареи в течение или вскоре после окончания лечения. Прием препарата должен быть прекращен при возникновении тяжелой диареи и/или диареи с кровью во время применения препарата и назначена соответствующая терапия.

Цефтриаксон следует использовать с осторожностью у лиц с желудочно-кишечными заболеваниями (особенно колитом) в анамнезе.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, при терапии Цеф III® может развиться суперинфекция. Длительное применение цефтриаксона может привезти к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как Enterococciи Candidaspp.

У лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов во время применения Цеф III® может потребоваться контроль протромбинового времени и дополнительное назначение витамина К (10 мг/неделю) до начала или во время лечения.

Цефтриаксон может преципитировать в желчном пузыре, в результате чего может давать тени при ультразвуковом исследовании, ошибочно принимаемые за камни. Это может наблюдаться в любых возрастных группах, но чаще у младенцев и детей младшего возраста, которые получали большие дозировки препарата, рассчитанные на вес ребенка. В детской практике противопоказаны дозировки более 80 мг/кг веса вследствие повышенного риска образования преципитатов в желчном пузыре. Острый холецистит, образование камней в желчном пузыре не были клинически доказаны у детей, принимавших цефтриаксон. Данные состояния являются преходящими и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом и не требуют лечебных мероприятий.

Тени, которые могут быть ошибочно приняты за камни желчного пузыря, являются преципитатами кальциевой соли цефтриаксона, и исчезают после прекращения или завершения лечения препаратом. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, в случаях развития симптомов рекомендуется консервативное лечение. Решение об отмене препарата остаётся на усмотрение лечащего врача.

У больных, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивающегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита, образовавшихся под влиянием препарата, преципитатов в желчных путях.

Безопасность и эффективность препарата у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Почечная и печеночная недостаточность

У больных с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также находящихся на гемодиализе требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации препарата в плазме.

В случае длительного лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Один грамм цефтриаксона содержит приблизительно 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на натрий-контролируемой диете.

Беременность и период лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. При назначении кормящим матерям следует соблюдать осторожность.

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефтриаксона при беременности не проводились. Цефтриаксон не должен использоваться во время беременности, если к этому нет абсолютных показаний.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует иметь в виду, что при приеме Цеф III® возможно появление в редких случаях такого побочного эффекта как головокружение, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 1.0 г активного вещества во флаконы из трубки стеклянной, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными комбинированными колпачками «FLIPP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеющуюся импортного производства.

По 3.5 мл растворителя в ампулы вместимостью 5 мл из нейтрального стекла.

По 1 флакону препарата вместе с 1 ампулой растворителя помещают в пачку из картона с перегородкой из того же картона для потребительской тары или хром-эрзац.

В пачку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатор ампульный. При упаковке ампул лидокаина гидрохлорида 1 % с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 561342


Использованные источники: http://santo-pharm.kg/produkciya/cef-3-flakon-1-g.html

5
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
poddon-m.ru

Комментарии закрыты.