Перейти к контенту
poddon-m.ru

poddon-m.ru

Медицинский портал

Моксифлоксацин в лечении пневмоний

Рубрика: Лечение пневмонииАвтор:

С.В. Яковлев, М.П. Суворова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Городская клиническая больница № 7 ДЗ г. Москвы

Моксифлоксацин относится к группе новых фторхинолонов с повышенной антипневмококковой активностью, которые также ранее называли «респираторными», как бы подчеркивая этим область их преимущественного применения в медицине. Моксифлоксацин применяется в России с 2000 г. для лечения внебольничных респираторных инфекций – острого синусита, обострения хронического бронхита и внебольничной пневмонии. К настоящему времени новые фторхинолоны, в частности, моксифлоксацин, зарекомендовали себя как высокоэффективные средства лечения респираторных инфекций в амбулаторной практике и в стационаре.
Наряду с высокой природной активностью против респираторных патогенов (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila), моксифлоксацин характеризуется широким спектром действия и активен против многих грамотрицательных бактерий, в частности семейства энтеробактерий, которые являются ведущими возбудителями абдоминальных инфекций. Кроме того, моксифлоксацин является единственным среди фторхинолонов, проявляющим высокую активность в отношении анаэробных микроорганизмов. Указанные антимикробные свойства дают определённые перспективы применения моксифлоксацина при лечении абдоминальных инфекций. Если значение моксифлоксацина при внебольничных респираторных инфекциях в настоящее время чётко определено, и препарат рассматривается как одно из наиболее надёжных средств лечения, то место моксифлоксацина при абдоминальных инфекциях требует детального обсуждения. Внебольничные инфекции дыхательных путей
Эффективность моксифлоксацина документирована при различных внебольничных респираторных инфекциях, однако наибольшее значение препарат имеет при двух заболеваниях – обострении хронического бронхита и внебольничной пневмонии тяжёлого течения.
К наиболее важным возбудителям внебольничных инфекций нижних дыхательных путей относятся пневмококк, гемофильная палочка, золотистый стафилококк и атипичные микроорганизмы – Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae. При тяжёлом течении внебольничной пневмонии следует учитывать возможную этиологическую роль легионеллы.
Среди препаратов последнего поколения фторхинолонов наибольшей активностью против грамположительных бактерий (пневмококков и стафилококков) обладает моксифлоксацин (табл. 1). Моксифлоксацин превосходит ципрофлоксацин и другие ранние фторхинолоны по действию на пневмококки, стрептококки, стафилококки, хламидии и не уступает по активности против грамотрицательных бактерий. Левофлоксацин уступает моксифлоксацину по активности в отношении грамположительных бактерий. Активность гатифлоксацина и спарфлоксацина практически не отличается от активности моксифлоксацина, однако последний существенно превосходит первые два по фармакодинамическим показателям в отношении S. pneumoniae [5, 6]. Клинически важно, что моксифлоксацин сохраняет активность против пневмококков, характеризующихся устойчивостью к другим антибиотикам, в частности, пенициллинам, цефалоспоринам и макролидам [7].
На сегодняшний день моксифлоксацин, является единственным антибактериальным препаратом, обладающим высокой активностью против всех возбудителей (в т. ч. полирезистентных) тяжёлой внебольничной пневмонии (табл. 2), поэтому его применение в режиме монотерапии теоретически обосновано.
Антибактериальная терапия тяжёлой внебольничной пневмонии должна быть строго программируема, так как неадекватное лечение на первом этапе существенно ухудшает прогноз больных. Выбор режима антибактериальной терапии на первом этапе основан на эмпирическом подходе до уточнения этиологии заболевания, так как задержка с назначением антибиотиков уже на 8 часов приводит к достоверному увеличению летальности [8].
Режим эмпирической антибактериальной терапии на первом этапе должен охватывать наиболее частых возбудителей тяжёлой внебольничной пневмонии – S. pneumoniae, S. aureus, Enterobacteriaceae (бета-лактамы или фторхинолоны), а также Legionella pneumophila и других атипичных возбудителей (макролиды или фторхинолоны). В зарубежных и отечественных рекомендациях начальный режим антибактериальной терапии подразумевает назначение парентерального цефалоспорина III поколения или амоксициллина/клавуланата в сочетании с парентеральным макролидным антибиотиком [9-11].
В настоящее время возможно проведение монотерапии: в контролируемых клинических исследованиях показано, что моксифлоксацин не уступает по эффективности стандартной комбинации бета-лактама с макролидом при тяжёлой внебольничной пневмонии [12-13]. Более того, в некоторых исследованиях показано преимущество моксифлоксацина по сравнению с комбинированной терапией тяжёлой внебольничной пневмонии. В исследовании R. Finch с соавт. [14] клиническая эффективность моксифлоксацина в режиме монотерапии (внутривенно 400 мг в сутки, затем внутрь 400 мг в сутки) была выше по сравнению с комбинированной терапией амоксициллином/клавуланатом и кларитромицином – 93 и 85 % соответственно. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина также была выше. Сроки выздоровления пациентов при применении моксифлоксацина были короче. Фармакоэкономический анализ показал преимущество моксифлоксацина по сравнению с комбинированной терапией: общие затраты на лечение 1 случая тяжёлой внебольничной пневмонии моксифлоксацином были меньше на 266 Евро в Германии и 381 Евро во Франции [15].
Для лечения обострений хронического бронхита обычно рекомендуются три группы антибактериальных препаратов:

• бета-лактамы – амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, пероральные цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил);
• макролиды – кларитромицин или азитромицин;
• фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин).

Многочисленные контролируемые исследования обычно демонстрируют одинаковую клиническую эффективность различных антибиотиков при обострении хронического бронхита, хотя сравниваемые препараты могут существенно различаться по уровню активности в отношении наиболее типичных возбудителей заболевания. В частности, макролидные антибиотики, широко применяемые при хроническом бронхите, характеризуются очень слабой активностью против гемофильной палочки (ответственной за половину всех случаев обострения хронического бронхита) и существенно уступают по этому показателю бета-лактамам и фторхинолонам.
Исследования последних лет позволили установить отчётливую связь между бактериологическим успехом лечения обострения хронического бронхита и долговременным прогнозом ХОБЛ. Эрадикация возбудителя при хроническом бронхите является наиболее важным фактором благоприятного долговременного прогноза [16]. Установлено, что эрадикация Haemophilus influenzae из бронхиального секрета при обострении заболевания способствует замедлению прогрессирования структурных изменений в бронхах, восстановлению активности факторов местной защиты лёгких, удлинению сроков ремиссии заболевания [17, 18]. В некоторых исследованиях установлены различия в бактериологической эффективности антибиотиков при обострении хронического бронхита. Например, в работе C. DeAbate с соавторами было показано, что клиническая эффективность моксифлоксацина и азитромицина при инфекционном обострении хронического бронхита была одинаковой, однако лечение моксифлоксацином сопровождалось существенно более высоким уровнем эрадикации H. influenzae и H. parainfluenzae (97 и 88 %) по сравнению с азитромицином (83 и 62 %) [19].
В исследовании MOSAIC [20] сравнивали эффективность моксифлоксацина и других антибиотиков (амоксициллин или цефуроксим аксетил, или кларитромицин) у больных с инфекционным обострением хронического бронхита. Было показано достоверное преимущество моксифлоксацина в эрадикации возбудителей и длительности периода ремиссии после лечения. Сходные результаты были получены и в нашем исследовании: моксифлоксацин по сравнению с макролидными антибиотиками (кларитромицин и азитромицин) приводил к более быстрому выздоровлению больных с обострением хронического бронхита и более длительному периоду ремиссии [21].
В недавно опубликованном мета-анализе сравнительной эффективности лечения обострения хронического бронхита моксифлоксацином и другими антибиотиками было показано, что моксифлоксацин достоверно более эффективен амоксициллина/клавуланата у пациентов старше 60 лет, достоверно превосходит кларитромицин у больных, получающих глюкокортикоиды, а также достоверно эффективнее других антибиотиков у пациентов с частыми обострениями бронхита и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями [22].
Приведённые данные позволяют рассматривать моксифлоксацин как один из наиболее надёжных и эффективных режимов антибактериальной терапии внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.


Где и как лечить ПНЕВМОНИЮ. Профильные курорты и методы санаторного лечения ПНЕВМОНИИ

Интраабдоминальные инфекции
Вторичный перитонит как наиболее частая форма абдоминальных инфекций относится к заболеваниям полимикробной этиологии. В этиологической структуре перитонита, возникшего вне стационара как осложнение острых деструктивных заболеваний (аппендицит, холецистит) или перфораций кишки вследствие травмы или других причин, доминируют различные микроорганизмы, входящие в состав нормальной микрофлоры кишечника: кишечная палочка и другие родственные грамотрицательные бактерии (Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.), стрептококки, энтерококки, анаэробы (Bacteroides spp., Clostridium spp.). Ранние фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) много лет применяются при лечении осложнённых абдоминальных инфекций, однако обычно не рассматриваются как средства выбора из-за невысокой природной активности против грамположительных возбудителей перитонита, прежде всего, Enterococcus faecalis и Streptococcus spp., и отсутствия клинически значимой антианаэробной активности. В этой связи ранние фторхинолоны при лечении перитонита обычно комбинируют с метронидазолом или линкозамидами.
Моксифлоксацин обладает более высокой природной активностью против грамположительных бактерий и является единственным среди фторхинолонов, проявляющим высокую активность в отношении различных анаэробных микроорганизмов.
На основании проведённых ранее микробиологических и фармакокинетических исследований получены теоретические предпосылки и обоснования для использования моксифлоксацина при абдоминальных инфекциях.
Активность моксифлоксацина в отношении 900 аэробных и анаэробных микроорганизмов, выделенных у больных с абдоминальными инфекциями, изучена в работе C. Edmiston с соавт. [23]. К моксифлоксацину были чувствительны 90,8 % штаммов аэробных и 97,1 % анаэробных микроорганизмов. В отношении грамположительных бактерий моксифлоксацин превосходил ципрофлоксацин и левофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий – пиперациллин/тазобактам, в отношении анаэробов – клиндамицин. Большинство штаммов возбудителей абдоминальных инфекций (E. faecalis, Streptococcus spp., E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae) были чувствительны к моксифлоксацину (90, 100, 100, 100 и 100 % штаммов соответственно). Наиболее значимые анаэробные возбудители (B. fragilis, C. perfringens) были в 96,9 и 100 % чувствительны к моксифлоксацину.
Чувствительность 1 284 клинических штаммов Bacteroides fragilis group, выделенных в 37 лабораториях 19 стран Европы, была изучена к 7 антибиотикам [24]. К моксифлоксацину было чувствительно 91 % выделенных штаммов, значения МПК50 и МПК90 составили 0,5 и 4 мкг/мл для B. fragilis. Устойчивыми к моксифлоксацину были только 5 % штаммов анаэробов, выделенных из брюшной полости, и 13 % штаммов, выделенных из крови.
Изучение антимикробной активности 6 антибиотиков в отношении анаэробных микроорганизмов, выделенных у больных с осложнёнными интраабдоминальными инфекциями показало, что моксифлоксацин имеет сходные значения МПК50 и МПК90 с метронидазолом, амоксициллином/клавуланатом и пиперациллином/тазобактамом; по этим показателям моксифлоксацин превосходил левофлоксацин и клиндамицин [25].
Результаты исследования антимикробной активности in vitro показали возможность применения моксифлоксацина в режиме монотерапии для лечения осложнённых абдоминальных инфекций, в том числе госпитальных.
Пенетрация моксифлоксацина в перитонеальный экссудат после однократной инфузии в дозе 400 мг изучена у пациентов с абдоминальными инфекциями [26]. Максимальные концентрации моксифлоксацина в крови достигались в среднем через 1 час и составили 2,27-5 мг/л (в среднем 3,61 мг/л), а в экссудате – через 2 часа и составили 1,62-8,65 (3,64) мг/л. Через 24 часа средние концентрации моксифлоксацина в крови и экссудате были 0,36 и 0,69 мг/л. Коэффициент пенетрации в перитонеальный экссудат через 2 и 24 часа составил 1,45 и 1,91. Результаты исследования показали, что моксифлоксацин хорошо проникает в брюшную полость, где в течение всего интервала дозирования создаются концентрации, превышающие значения МПК для основных возбудителей абдоминальных инфекций.
В другой работе было показано, что концентрации моксифлоксацина в содержимом внутрибрюшного абсцесса превышали сывороточные в интервале 12-24 часа после введения в дозе 400 мг, при этом коэффициент пенетрации через 24 часа составил 1,66 [27].
У 22 пациентов изучена тканевая пенетрация моксифлоксацина после внутривенного и перорального применения в дозе 400 мг (первая доза за 22 часа и вторая доза за 2 часа до операции), применявшегося в качестве предоперационной профилактики [28]. Наиболее высокие концентрации моксифлоксацина достигались в слизистой оболочке желудка (10,9 мг/кг), слизистой оболочке толстой кишки (7,8 мг/кг после в/в введения и 6,6 мг/кг после приёма внутрь) и тонкой кишки (5,4 мг/кг). Коэффициент пенетрации моксифлоксацина в эти ткани составил 9,7, 6,8, 5,8 и 2,0 соответственно.
Результаты фармакокинетических и фармакодинамических исследований убедительно обосновали возможность применения моксифлоксацина при абдоминальных инфекциях.
В 2000-2003 гг. в медицинских центрах США, Канады и Израиля проведено рандомизированное двойное слепое исследование эффективности моксифлоксацина в сравнении с пиперациллином/тазобактамом при лечении осложнённых абдоминальных инфекций [29]. На основании результатов этого исследования Управление по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами США (FDA) в 2005 г. одобрило моксифлоксацин для лечения осложнённых интраабдоминальных инфекций.
В исследование включали пациентов старше 18 лет с документированной абдоминальной инфекцией (внебольничной или госпитальной), требовавшей лапаротомии или чрескожной аспирации, и признакамии системной воспалительной реакции. Наиболее частыми заболеваниями были аппендицит с перфорацией, перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки, травматические перфорации тонкой или толстой кишки, послеоперационный перитонит или абсцессы. Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в одну из двух групп лечения:

1) моксифлоксацин в/в 400 мг 1 раз в сутки с последующим переходом на пероральный моксифлоксацин в той же дозе;
2) пиперациллин/тазобактам (ПИП/ТАЗ) в/в 3,375 г каждые 6 часов с последующим переходом на пероральный амоксициллин/клавуланат в дозе 800/114 мг каждые 12 часов.

В исследование были включены 656 пациентов, из них у 183 в группе моксифлоксацина и у 196 в группе ПИП/ТАЗ проведена оценка эффективности. Сравниваемые группы пациентов не различались по тяжести состояния и другим показателям.
Клиническая эффективность двух режимов терапии была одинаковой (табл. 3). Не выявлено различий в результатах лечения в зависимости от возраста пациентов и уровня APACHE II, хотя имелась тенденция к более выраженному клиническому эффекту на фоне моксифлоксацина у пациентов старшей возрастной группы и более тяжёлых больных. Лечение моксифлоксацином сопровождалось достоверно более высокой эффективностью в группе пациентов с госпитальными инфекциями – соответственно 82 и 55 %. Бактериологическая эффективность лечения также в среднем не различалась между группами, однако в подгруппе пациентов с госпитальными инфекциями на фоне моксифлоксацина также достоверно чаще достигалось бактериологическое излечение (83 и 55 %) по сравнению с ПИП/ТАЗ. Переносимость обоих режимов терапии была одинаковой.
В 2005 году нами проведено пилотное клиническое открытое несравнительное исследование эффективности моксифлоксацина в ступенчатом режиме (внутривенно и внутрь) при вторичных перитонитах [30].
В исследование включались пациенты обоего пола в возрасте старше 18 лет с документированным диагнозом вторичного перитонита вследствие острого деструктивного аппендицита, холецистита, травматической перфорации кишки или острой кишечной непроходимости. В исследование были включены 22 пациента (средний возраст 56 лет, средний APACHE II – 8,0 ± 2,2 балла, полиорганная недостаточность у 6 пациентов), из них у 21 проведена оценка клинической эффективности лечения. Все пациенты получали моксифлоксацин в дозе 400 мг в сутки, сначала в/в, а после стабилизации состояния больного – перорально.
У большинства больных на фоне терапии моксифлоксацином был достигнут быстрый клинический эффект, который характеризовался практически полным исчезновением основных симптомов перитонита уже к 3-5 дню лечения. Лечение было расценено как эффективное у 20 из 22 пациентов, получавших моксифлоксацин (91 %), положительный бактериологический эффект отмечен у 17 из 18 пациентов (94,4 %). Общая длительность лечения моксифлоксацином составила от 7 до 12 дней (в среднем 8,5 ± 1,5 дней), из них длительность в/в терапии была от 3 до 7 дней (в среднем 3,9 ± 0,9).
Проведённые клинические исследования документировали высокую клиническую эффективность моксифлоксацина при осложнённых абдоминальных инфекциях как внебольничных, так и госпитальных, и возможность применения препарата в режиме монотерапии.
В заключение следует подчеркнуть, что моксифлоксацин, являясь одним из наиболее эффективных препаратов для лечения внебольничных респираторных инфекций, оправданно расширяет область своего клинического применения в хирургических инфекциях: наряду с осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей, документирована высокая эффективность препарата в режиме монотерапии при осложнённых абдоминальных инфекциях. В дальнейшем перспективным также является применение моксифлоксацина при инфекционных воспалительных заболеваниях органов малого таза: в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях показано, что моксифлоксацин (400 мг в сутки) в режиме монотерапии не уступает в клинической и бактериологической эффективности стандартным комбинированным режимам терапии – офлоксацин + метронидазол [31] и ципрофлоксацин + доксициклин + метронидазол [32].

Литература
1. O’Donnell J.A., Gelone S.P. Fluoroquinolones // Infect Dis Clin North Amer. 2000; 14: 489-513.
2. Blondeau J.M. Expanded activity and utility of the new fluoroquinolones: a review // Clin Ther. 1999; 21: 1: 3-40.
3. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: ЛОГАТА, 1998; 352.
4. Яковлев В.П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. Ципрофлоксацин в клинической практике. М.: Информэлектро 2000; 272.
5. Saravolatz L., Manzor O., Check C. et al. Antimicrobial activity of moxifloxacin, gatifloxacin and six fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniae // J Antimicrob Chemother. 2001; 47: 875-7.
6. Schentag J.J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic predictors of antimicrobial efficacy: moxifloxacin and Streptococcus pneumoniae // J Chemotherapy. 2002; 14: Suppl 2: 13-21.
7. Blondeau J.M., Felingham D. In vitro and in vivo activity of moxifloxacin against community respiratory tract pathogens // Clin Drug Invest. 1999; 18: 1: 57-78.
8. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Clin Infect Dis. 2000; 31: 347-82.
9. Niederman M.S., Mandell L.A., Anzueto A. et al. American Thoracic Society: guidelines for the management of adults with community-acquired pneumoniae: diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy and prevention // Am J Resp Crit Care Med. 2001; 163: 1730-54.
10. Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.E. et al. Canadian guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia // Clin Infect Dis. 2000; 31: 383-421.
11. Woodhead M., Blasi F., Ewig S. et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections // Eur Respir J. 2005; 26: 1138-80.
12. Katx E., Larsen L., Fogarty C. et al. Safety and efficacy of sequential i.v. to p.o. moxifloxacin versus conventional combination therapies for the treatment of community-acquired pneumonia in patients requiring initial i.v. therapy // J Emerg Med. 2004; 27: 395-405.
13. Torres A., Garau J., Arvis P. et al. Moxifloxacin monotherapy is effective in hospitalized patients with community-acquired pneumonia: the MOTIV study – a randomized clinical trial // Clin Infect Dis. 2008; 46: 1499-1509.
14. Finch R., Colins O., Kubin R. et al. Moxifloxacin IV/PO compared with amoxicillin/clavulanate IV/PO with or without clarithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia // Clin Microbiol Infect. 2001; 7: Suppl 1: 167.
15. Drummond M., Finch R., Duprat-Lomon I, et al. Superior outcomes with moxifloxacin IV/PO monotherapy compared to IV/PO amoxicillin/clavulanate +/- clarithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia [Poster 864]. 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, USA, 16-19 December, 2001.
16. Pechere J-C., Lacey L. Optimizing economic outcomes in antibiotic therapy of patients with acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis // J Antimiсrob Chemother. 2000; 45; Topic T2: 19-24.
17. Moxon E.R., Murphy T.F. Haemophilus influenzae. In: Principles and practice of infectious diseases (Vol. II). Ed. By G.L. Mandell, J.E.Bennett, R.Dolin. 5th Edition. Churchill Livingstone, Philadelphia, USA, 2000: 2369-78.
18. Murhy T.F., Sethi S. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease // Am Rev Respir Dis. 1992; 146: 1067-83.
19. DeAbate C.A., Mathew C.P., Warner J.H., Heyd A., Church D. The safety and efficacy of short course (5-day) moxifloxacin vs. azithromycin in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic bronchitis // Respir Med. 2000; 94: 1029-37.
20. Wilson R., Allegra L., Huchon G. et al. Short and long outcomes of moxifloxacin (MXF) compared to standard antibiotic treatment (STD) in acute exacerbations of chronic bronchitis (AECB). The MOSAIC study // Eur Resp J. 2003; 22: Suppl 45: 35-59.
21. Yakovlev S., Dvoretsky L., Nonikov V. et al. Comparative assessment of moxifloxacin and macrolides in acute exacerbation of chronic bronchitis: clinical efficacy and influence on the long-term prognosis [abstr P459]. 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases Prague / Czech Republic, May 1-4, 2004.
22. Miravitlles M., Molina J., Brosa M. et al. Clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of exacerbations of chronic bronchitis: a systematic review and meta-analysis // Arch Bronchopneumol. 2007; 43: 1: 22-8.
23. Edmiston C.E., Krepel C.J., Seabrook G.R. et al. In vitro activities of moxifloxacin against 900 aerobic and anaerobic surgical isolates from patients with intra-abdominal and diabetic foot infections // Antimicrob Agents Chemother. 2004; 48: 3: 1012-6.
24. Hedberg M., Nord C.E. Antimicrobial susceptibility of Bacteroides fragilis group isolates in Europe // Clin Microbiol Infect. 2003; 9: 475-88.
25. Jonson J., Hoban D., Jordan S. et al. Activity of moxifloxacin, metronidazole, and four other antimicrobial agents against anaerobic pathogens isolated from complicated intra-abdominal infections: data from an Asian clinical trial [abstr C1-1958]. 48th ICAAC, Washington, 2008.
26. Stass H., Rink A.D., Delesen H. et al. Pharmacokinetics and peritoneal penetration of moxifloxacin in peritonitis // J Antimicrob Chemother. 2006; 58: 693-6.
27. Rink A.D., Stass H., Delesen H. et al. Pharmacokinetics and tissue penetration of moxifloxacin in interventional therapy of intra-abdominal abscess // Clin Drug Investig. 2008; 28: 2: 1-9.
28. Wirtz M., Kleef J., Swoboda S. et al. Moxifloxacin penetration into human gastrointestinal tissues // J Antimicrob Chemother. 2004; 53: 875-7.
29. Malangoni M.A., Song J., Herrington J. et al. Randomized controlled trial of moxifloxacin compared with piperacillin-tazobactam and amoxocillin-clavulanate for the treatment of complicated intra-abdominal infections // Ann Surg. 2006; 244: 2: 204-11.
30. Яковлев С.В., Рамишвили В.Ш., Назаров В.В., Еремина Л.В. Эффективность моксифлоксацина при вторичных перитонитах // Антибиотики и химиотерапия. 2006; 51: 5: 3-10.
31. Ross J., Cronje S., Paszkowski T. et al. Moxifloxacin versus ofloxacin plus metronidazole in uncomplicated pelvis inflammatory disease: results of a multicenter, double blind, randomized trial // Sex Transm Infect. 2006; 82: 446-51.
32. Heystek M., Ross J.D., and The PID Study Group. A randomized double-blind comparison of moxifloxacin and doxycycline/metronidazole/ciprofloxacin in the treatment of acute, uncomplicated pelvic inflammatory disease // Int J STD AIDS. 2009; 20: 10: 690-5.

Похожие темы:
Вирусной пневмонии не существует
Некротическая пневмония у животных
Красноухая черепаха пневмония лечение ромашкой

Использованные источники: http://t-pacient.ru/articles/6484/

Моксифлоксацин: фармакоэкономические аспекты рациональной антибиотикотерапии

Актуальность проблемы

В эру непрерывного роста стоимости медицинских услуг и ограниченных ресурсов отрасли все более прио­ритетной задачей для организаторов здравоохранения и практических врачей становится вопрос оптимального соотношения стоимости и эффективности фармацевтических препаратов. Расходы стационаров на приобретение лекарственных средств в среднем составляют 15–20% общего бюджета, из них на долю антибактериальных препаратов приходится 50–60%, что стимулирует поиск новых подходов к их рациональному применению (Jewesson P., 1994).

К факторам, идентифицированным в последних исследованиях в качестве влияющих на показатель стоимость/­эффективность при применении антибиотиков, можно отнести следующие (Simoens S., 2011):

  • факторы, обусловленные свойствами и спецификой применения антибактериальных препаратов (диагноз, сравнительная стоимость и сравнительная эффективность препарата, резистентность к препарату, приверженность лечению и отсутствие терапевтического эффекта);
  • внешние факторы (источники финансирования, влияние госпитальных фармацевтических служб, внедрение в клиническую практику современных клинических рекомендаций).

Лечащим врачам рекомендуют учитывать указанные факторы при назначении антибиотикотерапии, а также объективно оценивать степень вероятности и оправданность достижения дополнительных клинических эффектов за счет применения более дорогих антибактериальных препаратов.


Лечение пневмонии народными средствами

Вместе с тем соотношение стоимость/эффективность не обязательно следует рассматривать в качестве основного критерия при выборе антибиотика — необходимо принимать во внимание ряд таких факторов, как пути введения препарата, риск развития побочных реакций и клинический профиль пациента.

Проблема рациональной и экономически эффективной антибиотикотерапии является одной из наиболее сложных в клинической практике. Реальная стоимость антибактериальной терапии, проводимой в условиях стационара, включает (Страчунский Л.C., Кречиков В.А., 2001):

  • закупочную стоимость антибактериального препарата;
  • стоимость распределения препарата — система и сложившаяся практика назначения препарата;
  • стоимость введения препарата — стоимость и амортизация оборудования и расходных материалов, а также временные затраты медицинского персонала на проведение соответствующих манипуляций;
  • лабораторный контроль.

Учитывая, что расходы на антибактериальные препараты в структуре общих затрат наиболее значительны, изучение эффективных схем лечения, отличающихся экономической рентабельностью, приобретает все большую актуальность.

Фармакоэкономика внебольничной пневмонии

Рациональная антибактериальная терапия составляет основу эффективного лечения внебольничной пневмонии. Вместе с тем ежегодные затраты на диагностику и лечение внебольничной пневмонии в США составляют 5 млрд дол., совокупные (прямые и непрямые) затраты, связанные с внебольничной пневмонией — около 10 млрд дол. Стоимость лечения одного случая внебольничной пневмонии в США в условиях стационара составляет 7,5 тыс. дол., стоимость одного дня пребывания в стационаре пациента с внебольничной пневмонией — 752 дол., в Великобритании — 350 фунтов стерлингов. Антибактериальные препараты составляют до 25% всех потребляемых лекарственных средств.

Наиболее часто с целью снижения затрат на антибиотикотерапию выбирают следующие стратегии (Страчунский Л.C., Кречиков В.А., 2001):


Авелокс таблетки - показания (видео инструкция) описание, отзывы - Моксифлоксацин
  • применение таблетированных антибиотиков;
  • применение генерических препаратов;
  • применение ступенчатой схемы антибиотикотерапии;
  • применение более эффективных и безопасных (по данным доказательной медицины) препаратов;
  • административно-организационные подходы (применение скрининговых шкал, введение и усовершенствование формулярного списка антибиотиков, повышение квалификации врачей).

Предполагаемое экономическое преимущество генерических антибактериальных препаратов в связи с их более низкой стоимостью очевидно. Вместе с тем с учетом клинико-бактериологической эффективности и фармакокинетической биоэквивалентности данные подходы требуют уточнения и мониторинга.

Моксифлоксацин: клинические и фармакоэкономические аспекты применения

В качестве наиболее иллюстративного примера успешного фармакоэкономического подхода в условиях современной клинической практики при лечении больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами вне­больничной пневмонии целесообразно рассмотреть применение одного из наиболее перспективных препаратов класса респираторных фторхинолонов — моксифлоксацина. Клинические и фармакоэкономические преимущества применения моксифлоксацина в терапии внебольничной пневмонии подтверждены во многочисленных клинических исследованиях и нашли свое отражение в современных международных и национальных клинических рекомендациях.

Отметим, что современные международные клинические рекомендации разрабатывают с учетом накопленных данных высокого уровня доказательности без учета такого фактора, как соотношение стоимость/эффективность рекомендуемых фармакотерапевтических подходов. В исследовании, проведенном с целью оценки фармакоэкономического аспекта применения моксифлоксацина при лечении пациентов с внебольничной пневмонией, согласно действующим рекомендациям Европейского респираторного общества (European Respiratory Society — ERS), а также Американского общества инфекционных болезней (Infectious Diseases Society of America — IDSA) и Американского торакального общества (American Thoracic Society — АТS), проанализировали данные всех доступных крупных научных баз в период до января 2009 г. (Simoens S., 2009). Полученные результаты подтвердили достоверные фармакоэкономические пре­имущества применения моксифлоксацина в терапии при внебольничной пневмонии с оптимальным соотношением стоимость/эффективность, что позволяет рассматривать данный препарат в качестве не только фармакологического агента, соответствующего современным клиническим рекомендациям, но и оптимального ресурсо­сберегающего выбора в антибактериальной терапии внебольничной пневмонии.

Похожие темы:
Народная медицина при лечении пневмонии
Пневмония плеврит у кошек
Доклад пневмония у детей

Моксифлоксацин, 8-метоксихинолон широкого спектра действия, является ярким представителем IV поколения фторхинолонов — «респираторных» фторхинолонов, обладающих наиболее мощным воздействием на грамположительные бактерии (в частности Streptococcus pneumoniae (Str. pneumoniae)), усиленной антибактериальной активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, а также пролонгированным периодом полувыведения с возможностью однократного применения в сутки (Eisen S.A. et al., 1990). Фторхинолоновые препараты ІІІ–IV поколений отличаются хорошим фармакокинетическим профилем, в частности имеют высокий уровень биодоступности (лево­флоксацин — 99%, моксифлоксацин — 86%, гемифлоксацин — 70%) (Zanel G.G., Noreddin A.M., 2001). Вследствие угнетения топоизомераз II и IV они оказывают бактерицидное действие и демонстрируют высокую активность in vivo, поскольку обладают высоким уровнем распределения и пенетрации, накапливаясь в тканях- и клетках-мишенях в количествах, значительно превышающих необходимую минимальную подавляющую концентрацию. В частности отмечают высокую степень накопления препаратов в респираторных путях — слизистой оболочке бронхов, бронхиальном секрете, альвеолярных макрофагах. Высокие внутриклеточные концентрации являются предиктором эффективной эрадикации атипичных (внутриклеточных) микроорганизмов (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Данные метаанализа с обзором 23 рандомизированных клинических исследований свидетельствуют, что фторхинолоны ІІІ–IV поколений (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) в терапии при тяжелых формах пневмонии демонстрируют более высокую эффективность и лучшие клинические исходы в сравнении с комбинированным применением β- лактамных антибиотиков и макролидов (Vardakas K.Z. et al., 2008).

Моксифлоксацин проявляет высокую антибактериальную активность как против грамположительных и грамотрицательных аэробов, так и анаэробных патогенов. Препарат активен в отношении микроорганизмов, резистентных к другим классам антибактериальных агентов, в том числе пенициллино- и макролидорезистентным Str. pneumoniae и β- лактамазопродуцирующим штаммам Haemophilus influenzae. Высокая активность против указанных возбудителей и хороший фармакокинетический профиль обусловливают возможность применения моксифлоксацина в терапии среднетяжелых и тяжелых форм респираторных инфекций.


пневмония воспаление легких правильное лечение

Преимущество монотерапии мокси­флоксацином в сравнении с монотерапией β-лактамными антибиотиками и сопоставимая эффективность с комбинированными режимами (β-лактамный антибиотик + макролид или β-лактамный антибиотик + фторхинолон) при лечении пациентов со внебольничной пневмонией продемонстрированы в недавнем проспективном обсервационном исследовании c участием >4 тыс. пациентов (Ewig S. et al., 2011). Эффективность монотерапии моксифлоксацином, сопоставимая с таковой при комбинированном применении цефтриаксона и левофлоксацина, подтверждена в исследовании, у 49% участников которого индекс тяжести пневмонии (Pneumonia Severity Index — PSI) составлял IV, а у 10% — V (Torres A. et al., 2008). Мокси­флоксацин не уступал левофлоксацину и при лечении пациентов пожилого возраста со внебольничной пневмонией (Anzueto A. et al., 2006). Получены данные об эффективности моксифлоксацина при легио­неллезной пневмонии (Garau J. et al., 2010). Таким образом, высокая клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии подтверждена в ряде хорошо спланированных клинических исследований (Сидоренко С.В., 2011).

Данные последнего метаанализа результатов 14 рандомизированных контролируемых клинических исследований по оценке эффективности моксифлоксацина в терапии как среднетяжелых, так и тяжелых форм внебольничной пневмонии с участием 6923 пациентов свидетельствуют о высокой клинической эффективности моксифлоксацина, сопоставимой с антибиотиками, стандартно применяемыми при лечении указанных форм заболевания, а также о более высокой степени эрадикации патогенов в сравнении с терапией, основанной на применении β-лактамных антибиотиков (Yuan X. et al., 2012). Мокси­флоксацин уверенно завоевал репутацию единственного антибактериального препарата, обладающего высокой активностью против всех возбудителей (в том числе полирезистентных), вовлеченных в патогенез тяжелой внебольничной пневмонии (таблица), поэтому его применение в режиме монотерапии является обоснованным (Яковлев С.В., Суворова М.П., 2009).

Таблица Активность моксифлоксацина и других антибактериальных агентов против основных патогенов тяжелой или осложненной внебольничной пневмонии (Яковлев С.В., Суворова М.П., 2009)
ПатогеныМоксифлоксацинЦипрофлоксацинАмоксициллин,ампициллинАмоксициллин/клавулановая кислотаЦефуроксим аксетилЦефотаксим,цефтриаксонЭритромицин,кларитромицин,азитромицин
Str. pneumoniae PS++/–+++
Str. pneumoniae PR++/–+/–+/–+/–++/–
Staphylococcus aureus++/–0++++
Haemophilus influenzae+++/–++++/–
Klebsiella pneumoniae++0+++0
Legionella pneumophilia++0000+
Chlamydophila pneumoniae++/–0000+
Анаэробы++/–+00+/–

Фармакоэкономический анализ продемонстрировал убедительное преимущество применения моксифлоксацина в сравнении со стандартной комбинированной антибиотикотерапией (как за счет снижения закупочной стоимости антибиотиков, так и за счет уменьшения периода пребывания в стационаре): общие затраты на лечение 1 случая тяжелой внебольничной пневмонии мокси­флоксацином снижались на 266 евро в Германии и на 381 евро — во Франции (Суворова М.П., 2013).

Фармакоэкономические аспекты применения генерических препаратов моксифлоксацина

Фармакоэкономические преимущества применения моксифлоксацина в украинских реалиях с ограниченными ресурсами населения и государственной системы здравоохранения убедительно демонстрирует анализ применения генерического препарата моксифлоксацина, представленного в частности препаратом Максицин® («Юрия-Фарм», Украина). Данный препарат содержит все необходимые репрезентативные характеристики антибиотика с оптимальным показателем стоимость/эффективность — является генерическим препаратом, приемлем для проведения стартовой парентеральной терапии, обладает высокой эффективностью и безопасностью — широким антибактериальным спектром действия, активностью в отношении резистентных штаммов патогенов, низким уровнем побочных реакций, хорошей переносимостью.

Сравнительная калькуляция одной из составляющих стоимости лечения (затрат на приобретение антибактериального препарата) 1 случая тяжелой внебольничной пневмонии со средней продолжительностью антибактериальной терапии 14 дней с предположительным применением моксифлоксацина в суточной дозе 400 мг предусматривает сравнительную оценку стоимости на фармацевтическом рынке Украины оригинального препарата моксифлоксацина и генерического препарата Максицин®. Средневзвешенная розничная стоимость суточной дозы моксифлоксацина для парентеральной терапии по состоянию на октябрь 2014 г. на рынке Украины составила:


Антибиотики при воспалении легких - Доктор Комаровский - Интер
  • для оригинального препарата (раствор для инфузий 400 мг во флаконе 250 мл) — 865,87 грн.;
  • для препарата Максицин® (концентрат для приготовления инфузионного раствора 20 мг/мл во флаконе 20 мл) — 292,66–331,53 грн.

Согласно приведенным данным, предположительная стоимость курса парентеральной антибиотикотерапии продолжительностью 14 дней с применением препарата Максицин® составит в среднем 4,2 тыс. грн., что, несмотря на высокую стоимость, сопоставимо со средним уровнем доходов населения Украины, в то время как аналогичный курс терапии с применением оригинального препарата составит приблизительно 12,1 тыс. грн., что значительно снижает доступность указанной терапии для большей части пациентов. Таким образом, применение в клинической практике при лечении тяжелых форм внебольничной пневмонии генерического препарата моксифлоксацина Максицин® позволяет обеспечить проведение высокоэффективной антибактериальной терапии в соответствии с утвержденными международными и национальными стандартами с максимальной для украинских пациентов доступностью.

Спектр клинического применения моксифлоксацина

Моксифлоксацин, являясь одним из наиболее эффективных препаратов для лечения пациентов со внебольничными и нозокомиальными респираторными инфекциями, оправданно расширяет область своего клинического применения в хирургических инфекциях: наряду с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, документирована его высокая эффективность в режиме монотерапии при осложненных абдоминальных инфекциях (Яковлев С.В., Суворова М.П., 2009). Широкий спектр активности препарата включает, наряду с респираторными патогенами (Str. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila), и другую флору, в частности возбудителей нозокомиальных инфекций, семейства энтеробактерий, анаэробов, возбудителей инфекций кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекций. Результаты клинических исследований подтверждают высокую эффективность моксифлоксацина в лечении при перечисленных состояниях.

Моксифлоксацин в терапии при нозокомиальной пневмонии

Нозокомиальная пневмония (НП) является одним из наиболее часто отмечаемых в стационаре инфекционных заболеваний и самым частым — у больных отделений анестезиологии и интенсивной терапии. Клинические и экономические последствия НП очень значимы, особенно для больных, находящихся на искусственной вентиляции легких. Смертность от нозокомиальных инфекций лидирует в структуре госпитальной летальности, инфекции, развившиеся в период пребывания в стационаре, существенно повышают стоимость и продолжительность лечения. Экзогенные (воздух, ингалируемые газы, оборудование для проведения искусственной вентиляции легких, микрофлора других пациентов и медицинского персонала) и эндогенные (микрофлора рото- и носоглотки, желудочно-кишечного тракта, возбудители из альтернативных очагов инфекции) источники патологической колонизации дыхательных путей при НП определяют специ­фику этиологического спектра данной патологии.

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Эреспал от пневмонии отзывы
Доклад пневмония у детей

Наиболее часто этиология НП обусловлена аэробными грамотрицательными микроорганизмами, такими какPseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter spp. Достаточно часто при НП выделяют грамположительные бактерии, в том числе метициллинрезистентные Staphylococcus aureus. Частота полирезистентных возбудителей НП, таких как Stenotrophomonas maltophilia и Burkholderia cepacia, варьирует в зависимости от стационара, популяции пациентов, типа отделений анестезиологии и интенсивной терапии. Этиологический спектр при НП определяет специфику стратегии антибактериальной терапии, направленной на максимально эффективный выбор антибактериального препарата с высокой активностью против вероятного возбудителя. Преференции в выборе антибиотикотерапии при НП смещаются в пользу агентов с выраженной активностью против резистентных и полирезистентных штаммов аэробных патогенов, возбудителей семейства Enterobacter, с противоанаэробной, антисинегнойной активностью.

Высокая активность моксифлоксацина относительно большинства указанных возбудителей, низкая вероятность развития антибиотикорезистентности обусловила включение препарата в международные и многие национальные клинические рекомендации и руководства по лечению пациентов с НП. Так, в рекомендациях IDSA и АТS 2005 г. по лечению нозокомиальной пневмонии моксифлоксацин рассматривают как препарат выбора в качестве эмпирической монотерапии у пациентов с ранним началом заболевания и неизвестными факторами риска полирезистентности патогенов, а также при установленной этиологии НП в случае выявления резистентных штаммов пневмококка (American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America, 2005).

Инфекции кожи и мягких тканей

По данным предыдущих рандомизированных двойных слепых исследований моксифлоксацин при лечении неосложненных форм инфекций кожи и мягких тканей не уступал по клинической и бактериологической эффективности цефалексину и комбинации цефалексина с метронидазолом (Leal del Rosal P. et al., 1999a; b; Parish L. et al., 1999).


Лечение пневмонии дома и в стационаре

Данные последних обсервационных исследований подтверждают высокую активность моксифлоксацина при тяжелых формах данной патологии. Так, эффективность, безопасность и переносимость моксифлоксацина в терапии при осложненных формах инфекции кожи и подкожной клетчатки, проводимой в обычных стационарных и амбулаторных условиях, оценивали в международном проспективном обсервационном исследовании ARTOS с участием 5444 пациентов из Европы, Ближнего Востока и Азиатско-Тихоокеанского региона (Bogner J.R. et al., 2013). Исследовали применение мокси­флоксацина как в ступенчатой, так и в схемах терапии с сугубо внутривенным путем введения у пациентов с такими состояниями, как послеоперационная раневая инфекция мягких тканей, кожные абсцессы и инфекционные осложнения диабетической стопы, 90% случаев классифицированы как средней тяжести или тяжелые. Суточная доза моксифлоксацина составляла 400 мг, средняя продолжительность лечения — 10 дней. Результаты исследования подтвердили высокую клиническую эффективность моксифлоксацина при среднетяжелых и тяжелых формах инфекции кожи и подкожной клетчатки — терапия ассоциировалась с быстрым уменьшением выраженности симптоматики с полным купированием симптомов либо выраженным улучшением состояния пациентов в период наблюдения в 92,3% случаев. Отмечена хорошая переносимость у данной группы больных с развитием тяжелых побочных реакций лишь у 2% пациентов (Bogner J.R. et al., 2013).

Интраабдоминальные инфекции

Вторичный перитонит в качестве наиболее распространенной формы абдоминальных инфекций рассматривают как заболевание полимикробной этиологии. В этиологической структуре перитонита, развившегося вне стационара как осложнение острых деструктивных процессов (аппендицит, холецистит) или перфораций кишки вследствие травмы, преимущественно представлены различными организмами спектра нормальной микрофлоры кишечника: кишечная палочка и другие родственные грамотрицательные бактерии (Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.), стрептококки, энтерококки, анаэробы (Bacteroides spp., Clostridium spp.). Ранние фторхинолоны (ципро­флоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) в течение ряда лет применяют при осложненных абдоминальных инфекциях, однако при этом их не рассматривают в качестве препаратов выбора вследствие низкой активности против грамположительных патогенов перитонита (Enterococcus faecalis и Streptococcus spp.) и отсутствия клинически значимой антианаэробной активности. Это обусловило применение фторхинолонов ранних поколений лишь в комбинации с метронидазолом либо линкозамидами. Моксифлоксацин обладает более высокой природной активностью против грамположительных бактерий и является единственным среди фторхинолонов, проявляющим высокую активность в отношении различных анаэробных микроорганизмов (Суворова М.П., 2013). Результаты фармакокинетических и фармакодинамических исследований убедительно обосновали возможность клинического применения моксифлоксацина при интраабдоминальных инфекциях (Суворова М.П., 2013).

На основании результатов проведенного в медицинских центрах США, Канады и Израиля рандомизированного двойного слепого клинического исследования эффективности моксифлоксацина при лечении осложненных интраабдоминальных инфекций в сравнении с пиперациллином/тазобактамом Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (US Food and Drug Administration — FDA) одобрило мокси­флоксацин к применению при лечении осложненных форм интраабдоминальных инфекций (Malangoni M.A. et al., 2006).

Инфекции органов малого таза

Перспективным также является применение моксифлоксацина при инфекционных воспалительных заболеваниях органов малого таза: при терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин монотерапия моксифлоксацином (400 мг/сут в течение 14 дней) был сравнима по клинической эффективности (96,6 и 98,0% соответственно) с комбинированным применением ципрофлоксацина (500 мг однократно), доксициклина (100 мг 2 раза в сутки) и метронидазола (500 мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина была выше, чем в группе сравнения (92,5 и 88,2% соответственно) (Heystek M. et al., 1999). Дальнейшие клинические исследования подтвердили оправданность применения моксифлоксацина в данной области — результаты двух рандомизированных двойных слепых исследований продемонстрировали, что моксифлоксацин в дозе 400 мг/сут в режиме монотерапии не уступает по клинической и бактерио­логической эффективности стандартным комбинированным режимам терапии — офлоксацин + метронидазол (Ross J. et al., 2006) и ципрофлоксацин + доксициклин + метронидазол (Heystek M. et al., 2009).

Выводы

Убедительная доказательная база высокой клинической эффективности и безопасности применения моксифлоксацина в терапии при тяжелых клинических формах внебольничных и нозокомиальных респираторных инфекций, инфекциях кожи и мягких тканей, интраабдоминальных инфекциях и инфекциях органов малого таза, включение данного препарата в международные и национальные клинические рекомендации позволяют рассматривать его в качестве оптимального выбора при лечении целого ряда инфекционных заболеваний со среднетяжелым и тяжелым течением.


Помощь в лечении бронхита и пневмонии дома, рецепт

Высокая стоимость оригинальных препаратов фторхинолонов III–IV поколений, в частности моксифлоксацина, на украинском рынке ограничивает доступ пациентов к высокоэффективным препаратам данного класса, сужая возможности фармакотерапевтического выбора как для пациентов, так и для практических врачей.

В сложившейся ситуации оптимальным выбором в терапии широкого спектра инфекционных заболеваний, в том числе с тяжелым течением и высоким риском развития антибиотикорезистентности, можно рассматривать отечественный генерический препарат Максицин®, успешно зарекомендовавший себя среди клиницистов Украины в качестве высокоэффективного и безопасного антибактериального препарата.

Список использованной литературы

  • Куценко М.А., Чучалин А.Г. (2013) Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: роль и место респираторных фторхинолонов. РМЖ (Русский медицинский журнал), 5: 242–248.
  • Сидоренко С.В. (2011) Моксифлоксацин: свойства и клиническое применение. Сonsilium Medicum, 13(4): 5–11.
  • Страчунский Л.C., Кречиков В.А. (2001) Моксифлоксацин фторхинолон нового поколения с широким спектром активности (обзор литературы). КМАХ, 3(3): 243–259.
  • Страчунский Л.С., Веселов А.В., Кречиков В.А. (2003) Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии. Клин. микробиология и антимикроб. терапия, 1(5): 19–31.
  • Суворова М.П. (2013) Моксифлоксацин — не только «респираторный» фторхинолон: эффективность при респираторных и абдоминальных инфекциях. Consilium Medicum, 15(12): 13–18.
  • Яковлев С.В., Суворова М.П. (2009) Эффективность моксифлоксацина при респираторных и абдоминальных инфекциях. Трудный пациент, 10(7): 27–31.
  • American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America (2005) Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 171: 388–416.
  • Anzueto A., Niederman M.S., Pearle J. et al. (2006) Community-Acquired Pneumonia Recovery in the Elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clin. Infect. Dis., 42(1): 73–81.
  • Bogner J.R., Kutaiman A., Esguerra-­Alcalen M. et al. (2013) Moxifloxacin in complicated skin and skin structure infections (cSSSIs): A prospective, international, non-interventional, observational study. Adv Ther., 30(6): 630–643.
  • Eisen S.A., Miller D.K., Woodward R.S. et al. (1990) The effect of prescribed daily dose frequency on patient medication compliance. Arch. Intern. Med., 150(9): 1881–1884.
  • Ewig S., Hecker H., Suttorp N. et al. (2011) Moxifloxacin monotherapy versus ss-lactam mono- or combination therapy in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. J. Infect., 62(3): 218–225.
  • Garau J., Fritsch A., Arvis P., Read R.C. (2010) Clinical efficacy of moxifloxacin versus comparator therapies for community-acquired pneumonia caused by Legionella spp. J. Chemother., 22(4): 264–266.
  • Heystek M., Ross J.D.; The PID Study Group (2009) A randomized double-blind comparison of moxifloxacin and doxycycline/metronidazole/ciprofloxacin in the treatment of acute, uncomplicated pelvic inflammatory disease. Int. J. STD AIDS, 20(10): 690–695.
  • Heystek M., Tellarini M., Schmitz H., Krasemann C. (1999) Efficacy and safety of moxifloxacin vs ciprofloxacin plus doxycycline plus metronidazole for the treatment of uncomplicated pelvic inflammatory disease (PID). J. Antimicrob. Chemother., 44 (Suppl. A): 143.
  • Jewesson P. (1994) Cost-effectiveness and value of an IV switch. PharmacoEconomics, 5 (Suppl. 2): 20–26.
  • Leal del Rosal P., Fabian G., Vick-Fragoso R. (1999a) Efficacy and safety of moxifloxacin vs cephalexin (with or without metronidazole) in the treatment of mild to moderate uncomplicated skin and skin structures infections (uSSSI). 39th ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy), September 26–29, San Francisco, USA, 716 p.
  • Leal del Rosal P., Martinez R., Fabian G. et al. (1999b) Efficacy and safety of moxifloxacin vs cephalexin in the treatment of mild to moderate uncomplicated skin and soft tissue infections (uSSSI). J. Antimicrob. Chemother., 44 (Suppl. A): 148.
  • Malangoni M.A., Song J., Herrington J. et al. (2006) Randomized controlled trial of moxifloxacin compared with piperacillin-tazobactam and amoxicillin-clavulanate for the treatment of complicated intra-abdominal infections. Ann. Surg., 244(2): 204–211.
  • Parish L., Heyd A., Haverstock D., Church D. (1999) Efficacy and safety of moxifloxacin versus cephalexin in the treatment of mild to moderate acute uncomplicated skin and skin structure infections. J. Antimicrob. Chemother., 44 (Suppl. A):137.
  • Ross J., Cronje S., Paszkowski T. et al. (2006) Moxifloxacin versus ofloxacin plus metronidazole in uncomplicated pelvis inflammatory disease: results of a multicenter, double blind, randomized trial. Sex. Transm. Infect., 82(6): 446–451.
  • Simoens S. (2009) Evidence for moxifloxacin in community-acquired pneumonia: the impact of pharmaco-economic considerations on guidelines. Curr. Med. Res. Opin., 25(10): 2447–2457.
  • Simoens S. (2011) Factors affecting the cost effectiveness of antibiotics. Chemother. Res. Pract., 2011: 249867.
  • Torres A., Garau J., Arvis P. et al. (2008) Moxifloxacin monotherapy is effective in hospitalized patients with community-acquired pneumonia: the MOTIV study—a randomized clinical trial. Clin Infect Dis., 46(10): 1499–1509.
  • Vardakas K.Z., Siempos I.I., Grammatikos А. et al. (2008) Respiratory fluoroquinolones for the treatment of community-acquired pneumonia: a  eta-analysis of randomized controlled trials. CMAJ, 179(12): 1269–1277.
  • Yuan X., Liang B.B., Wang R. et al. (2012) Treatment of community-acquired pneumonia with moxifloxacin: a meta-analysis of randomized controlled trials..J Chemother., 24(5): 257–267.
  • Zanel G.G., Noreddin A.M. (2001) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Curr. Opin. Pharmacol., 1(5): 459–463.

Использованные источники: https://www.umj.com.ua/article/83162/moksifloksacin-farmakoekonomicheskie-aspekty-racionalnoj-antibiotikoterapii

АВЕЛОКС.Новый антибактериальный препарат широкого спектра действия

НОВЫЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

Фторхинолоны относительно недавно применяются в клинической практике. Эти препараты характеризуются широким спектром антимикробной активности и благоприятными фармакокинетическими свойствами. Первые препараты этой группы (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) достаточно широко используют в клинике при различных инфекциях — мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и малого таза, кишечных, при пневмонии, сепсисе, гонорее. Однако недостатком ранних фторхинолонов является невысокая активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков и стрептококков, что ограничивает их применение при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

За последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются в клинике препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его использование лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, удлинение интервала Q–T). Кроме того, в настоящее время стали доступными другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К ним относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин.


Пневмония/ воспаление легких. Как, чем и зачем лечить пневмонию.

Моксифлоксацин (АВЕЛОКС производства «Байер АГ») характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), что позволяет применять препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, в отличие от других фторхинолонов (фототоксичность, гепатотоксичность, судороги, удлинение интервала?Q–T).   ?

Похожие темы:
Пневмония хроническая лечение народными средствами
Доклад пневмония у детей
Пневмония и перелет на самолете

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

Механизм действия моксифлоксацина связан с ингибированием ДНК-гиразы — основного фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального биосинтеза ДНК. Препарат характеризуется высокой бактерицидной активностью (Boswell F.J. et al., 1999), при этом бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК) или при концентрациях, превышающих МПК в 2–4 раза (Speciale A. et al., 1999). Моксифлоксацин обладает клинически значимым постантибиотическим эффектом (в отношении S. pneumoniae — 1,25–2 ч, S. aureus — 2 ч, E. coli — 0,35–1,75 ч, K.pneumoniae — 0,5–1,75 ч) (Boswell F.J. et al., 1999; Maggiolo F. et al., 2000).


Что делать при пневмонии. Как определить пневмонию. Пневмония легких чем опасна?

АВЕЛОКС обладает широким спектром антимикробной активности, сопоставимым с таковым других фторхинолонов. В отличие от ранних фторхинолонов моксифлоксацин более активен в отношении грамположительных бактерий, анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов. Штаммы микроорганизмов с МПК Ј2 мг/л рассматриваются как чувствительные к моксифлоксацину, штаммы с МПК і4 мг/л — как устойчивые.

Похожие темы:
Лечение пневмонии у взрослых медикаментами
Сколько лечится пневмония у подростков
Помогает ли парацетамол при пневмонии

Сравнительная активность в отношении респираторных патогенов.

Невысокая природная активность ранних фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (пневмококков, стрептококков, стафилококков и атипичных микробов) ограничивала их применение при этих заболеваниях. В настоящее время стандартными антибиотиками при внебольничных инфекциях дыхательных путей считаются пенициллины (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения. К их недостаткам следует отнести отсутствие активности в отношении атипичных возбудителей и снижение к ним чувствительности пневмококков. В этой связи вызывают интерес фторхинолоны нового поколения с наиболее сбалансированным спектром антимикробной активности при внебольничных инфекциях дыхательных путей.


Как лечить пневмонию? 💊 Правильная диагностика и лечение пневмонии. Моситалмед

АВЕЛОКС среди всех приведенных препаратов наиболее активен в отношении штаммов пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину, а также стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы и атипичных микроорганизмов. Уровень концентраций моксифлоксацина в крови и тканях превышает МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей в течение всего периода лечения, что определяет высокую эффективность препарата (MacGowan A.P., 1999; Schentag J., 1999; Turnidge J., 1999; Read R.C., 2000). Таким образом, моксифлоксацин — один из наиболее перспективных препаратов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

Похожие темы:
Доклад пневмония у детей
Пневмония первичная и вторичная профилактика
Доклад пневмония у детей

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Клиническая эффективность АВЕЛОКСА к настоящему времени изучена при внебольничных инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит) в сравнительных контролируемых исследованиях. Кроме того, имеются два сообщения об эффективности моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей. Исследования клинической эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей перечислены в таблице. Во всех исследованиях моксифлоксацин применяли в дозе 400 мг 1 раз в сутки.

Таблица

Результаты контролируемых сравнительных клинических исследований моксифлоксацина при внебольничных инфекциях дыхательных путей

Ссылка, дизайн
иссле-
дования

Диагноз

Число
больных

Препарат

Доза (г), крат-
ность примене-
ния

(в сутки)

Длитель-
ность
лечения,
дни

Эффективность, %

Нежелатель-
ные
реакции, % *

Заключение

клиничес-
кая

бактериоло-
гическая

Fogarty C. et al. (1999)
ДС, МЦ

Пневмония

194

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

95

94

35

Мокси=Клар

188

Кларитромицин

0,5 х 2

10959334

Мохов О.И.
и соавт. (1999)

Пневмония

16

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

94

89

38

Мокси=Амокс

ДС, МЦ

?

19

Амоксициллин

1 х 3

10

95

80

58

?

Hoffken G. et al. (1999)

Пневмония

180

Моксифлоксацин

0,2 х 1

10

91

91

?

КЭ: Мокси=Клар

ДС, МЦ

?

177

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

93

90

**

БЭ: Мокси>Клар

?

?

174

Кларитромицин

0,5 х 2

10

92

85

?

?

Patel T. et al. (2000)
О, МЦ

Пневмония

196

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

93

91

33

?

Chodosh S. et al.

Хронический

143

Моксифлоксацин

0,4 х 1

5

89

89

26

Мокси

(2000)

бронхит

148

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

91

91

30

(5 или 10 дней)=

ДС, МЦ?

?

129

Кларитромицин

0,5 х 2

10

91

85

33

Клар (10 дней)

Wilson R. et al. (1999)

Хронический

322

Моксифлоксацин

0,4 х 1

5

89

77***

21

КЭ: Мокси=Клар БЭ:

ДС, МЦ

бронхит

327

Кларитромицин

0,5 х 2

7

89

62

22

Мокси>Клар Мокси=ЦА

Burke T. et al. (1999)

Острый

223

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

90

37***

?

ДС, МЦ

синусит

234

Цефуроксим аксетил

0,5 х 2

10

89

26

?

Baz M.N. et al. (1999)

Острый

253

Моксифлоксацин

0,4 х 1

10

88

33

Мокси=Трова

ДС, МЦ

синусит

260

Тровафлоксацин

0,2 х 1

10

89

37

?

ДС — двойное слепое; МЦ — многоцентровое; О — открытое; КЭ — клиническая эффективность; БЭ — бактериологическая эффективность;* — связанные с препаратом; ** — частота одинаковая, цифры не приводятся; *** — различия достоверны (р<0,05).

Внебольничная пневмония.

Клиническая эффективность моксифлоксацина изучена в 3 сравнительных и 1 несравнительном исследованиях (одно из сравнительных исследований проведено в России как часть международного многоцентрового исследования). Клиническая эффективность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии была одинаковой с таковой амоксициллина (3 г в сутки) и кларитромицина (1 г в сутки) — 93–95%, при этом эрадикация возбудителей на фоне применения моксифлоксацина достигнута у 89–94% больных. В одном исследовании (Hoffken G. et al.,1999) бактериологическая эффективность моксифлоксацина была достоверно выше таковой кларитромицина. При метаанализе результатов этих исследований отмечено, что эрадикация S.aureus и H.influenzae под влиянием моксифлоксацина составила 100%, S.pneumoniae и M.catarrhalis — 94%, K.pneumoniae — 89% (Balfour J.A., Wiseman L.R., 1999). Переносимость моксифлоксацина и препаратов сравнения была одинаковой.

Обострение хронического бронхита.

Действие моксифлоксацина изучено в двух сравнительных исследованиях. Отмечена одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина в течение 5 дней и кларитромицина в течение 7 или 10 дней. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 89–91%, бактериологическая — 77–91%. В одном исследовании бактериологическая эффективность моксифлоксацина оказалась достоверно выше таковой кларитромицина (Wilson R. et al., 1999). При метаанализе результатов этих исследований установлено, что моксифлоксацин превосходит кларитромицин относительно эрадикации H.influenzae (97 и 72% соответственно). Эрадикация S.pneumoniae и M.catarrhalis на фоне применения моксифлоксацина составила 92–100% (Balfour J.A., Wiseman L.R., 1999).

Острый синусит.

В двух сравнительных исследованиях изучено действие моксифлоксацина, цефуроксима аксетила и тровафлоксацина. Отмечена одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина (88–90%) и препаратов сравнения. Данные о бактериологической эффективности препаратов в этих исследованиях не приведены. Переносимость препаратов была удовлетворительной, в одном исследовании частота нежелательных явлений при применении моксифлоксацина была несколько выше таковой цефуроксима аксетила.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Результаты трех исследований приведены в тезисах международных конференций. В исследовании L. Parish и соавторов (1999) изучена эффективность моксифлоксацина (по 400 мг каждые 24 ч в течение 7 дней) в сравнении с цефалексином (по 500 мг каждые 8 ч в течение 7 дней) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность двух режимов терапии была одинаковой (90 и 91% соответственно), частота нежелательных реакций также не отличалась — 21 и 19%.

В другом исследовании (Del Rosal P.L. et al., 1999) сравнивали эффективность моксифлоксацина (по 200 и 400 мг каждые 24 ч) и цефалексина (по 500 мг каждые 8 ч) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность моксифлоксацина в дозе 200 и 400 мг оказалась несколько выше (95 и 100% соответственно) по сравнению с цефалексином — 88,5% (различия недостоверны). Бактериологическая эффективность составила соответственно 72, 80 и 80%.

В работе C. Krasemann и J. Meyer (1999) проанализированы результаты применения моксифлоксацина при стафилококковых инфекциях кожи и мягких тканей; клиническая и бактериологическая эффективность составила 94 и 93% соответственно.

Воспалительные заболевания малого таза (ВЗМТ).

Приведены результаты исследования моксифлоксацина (по 400 мг каждые 24 ч) в сравнении с комбинированной терапией (ципрофлоксацин 500 мг каждые 24 ч + доксициклин 100 мг каждые 12 ч + метронидазол 400 мг каждые 8 ч) при неосложненных ВЗМТ (Heystek M.J. et al.,1999). Эффективность лечения оценена у 434 пациенток. Клиническая эффективность при применении моксифлоксацина составила 97%, в контрольной группе — 98%. Авторы пришли к выводу, что моксифлоксацин так же эффективен при ВЗМТ, как и комбинированный режим терапии.

Приведенные исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости моксифлоксацина при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, ВЗМТ.

ДОЗИРОВАНИЕ

АВЕЛОКС применяют внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки. На основании данных контролируемых исследований установлены оптимальные сроки терапии: 10 дней при внебольничной пневмонии и остром синусите, 5 дней при обострении хронического бронхита. В настоящее время проводятся клинические исследования лекарственной формы моксифлоксацина для внутривенного введения.  ?

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

АВЕЛОКС — препарат нового поколения группы фторхинолонов с широким спектром антимикробного действия, благоприятными фармакокинетическими свойствами, высокой клинической эффективностью при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и хорошей переносимостью. Из наиболее важных характеристик моксифлоксацина, отличающих его от более ранних фторхинолонов, следует выделить следующие.

· Более высокая по сравнению с ранними фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) активность in vitro в отношении грамположительных бактерий — пневмококков, стрептококков, стафилококков, а также анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов.

· Высокая активность в отношении пенициллинорезистентных пневмококков и эритромицинорезистентных стрептококков.

· Одинаковая с ранними фторхинолонами активность в отношении грамотрицательных бактерий.

· Наиболее сбалансированный среди всех антибактериальных препаратов спектр активности в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей.

· Благоприятные фармакокинетические свойства:

— высокая биодоступность, не изменяющаяся при приеме пищи;

— длительный период полувыведения, позволяющий применять препарат 1 раз в сутки;

— хорошее проникновение в жидкости, ткани, альвеолярные макрофаги и нейтрофильные гранулоциты с созданием в них концентраций, превышающих МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей;

— не требуется коррекции режима дозирования у больных пожилого возраста и при нарушении функции почек;

— отсутствие фармакокинетического взаимодействия с циметидином, ранитидином, теофиллином, варфарином.

· Доказанная в контролируемых клинических исследованиях высокая клиническая и бактериологическая эффективность при внебольничной пневмонии, хроническом бронхите, остром синусите.

· Хорошая переносимость, отсутствие фототоксического и гепатотоксического действия, кардиотоксических эффектов (удлинения интервала Q–T, аритмий).

Таким образом, АВЕЛОКС — высокоэффективный инновационный препарат в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей — пневмонии, хронического бронхита и острого синусита. Перспективными являются исследования клинической эффективности АВЕЛОКСА при инфекциях кожи и мягких тканей, гинекологических и интраабдоминальных инфекциях, туберкулезе.  ?

Статья подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Оникс Фарм» в Украине

Адрес представительства:
04071, Киев, ул. Олеговская, 36
Тел./факс: (044) 417-24-12
E-mail: konovalova@onyx-phorm.ru

АВЕЛОКС для інфузій: нові можливості протимікробної терапії

Цікава інформація для Вас:


Использованные источники: https://www.apteka.ua/article/12067

5
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
poddon-m.ru

Комментарии закрыты.